Моновалентная рекомбинантная вакцина против COVID-19 (COVAX19)

Инфекции человека зоонозными коронавирусами, включая коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS CoV), коронавирус, ассоциированный с ближневосточным респираторным синдромом (MERS CoV), а теперь и SARS-CoV-2 2019 года, представляют собой серьезную угрозу для здоровья человека с высокими показателями летальности. Вспышка SARS-CoV-2, которая имеет большое сходство с SARS-CoV в своем вирусном геноме, к настоящему времени вызвала более 4 736 000 случаев во всем мире (по состоянию на 17 мая 2020 г.) с 3131 545 смертельными исходами, в результате чего, по оценкам, в целом смертность 4-5%. Он имеет особенно высокий уровень смертности среди пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями. Для борьбы с нынешней вспышкой и подготовки к будущим вспышкам аналогичных коронавирусов среди людей разработка безопасной и эффективной вакцины против SARS-COV-2 остается первоочередной задачей. Смертность среди пожилых людей очень высока: 8% для лиц старше 70 лет и более 20% для лиц старше 80 лет. Примечательно, что более 16% населения Австралии составляют люди в возрасте 65 лет и старше. В настоящее время нет другого способа контролировать заражение SARS-COV-2, кроме как свести к минимуму воздействие путем социальной изоляции.

Разработка вакцины против COVID-19 принесет значительные выгоды для общественного здравоохранения и экономики Австралии, потенциально предотвратив многочисленные смерти, особенно среди пожилых людей в Австралии, снизив нагрузку на отделения интенсивной терапии в больницах, помогая уменьшить обеспокоенность общественности и, в конечном итоге, позволив австралийским экономика как можно быстрее вернется в нормальное русло.

SARS-CoV и SARS-CoV-2 являются близкородственными оболочечными одноцепочечными РНК-содержащими вирусами с одним геномом, кодирующим неструктурный полипротеин репликазы и структурные белки, включая шип (S), оболочку (E), мембрану (M ) и нуклеокапсидные (N) белки. Было показано, что антитела, нейтрализующие вирус SARS, направлены против белка S. Белок S может быть расщеплен на субъединицы S1 и S2 протеазами, и внутри субъединицы S1 находится рецептор-связывающий домен (RBD), который, как было показано, связывает ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), который опосредует проникновение вируса SARS в клетки. Спайковый белок SARS-CoV-2 аналогичным образом связывает ACE2 для проникновения в клетку. Следовательно, рекомбинантная вакцина с шиповидным белком SARS-CoV-2, которая индуцирует нейтрализующие антитела против вируса, должна быть эффективной против инфекции SARS-CoV-2, как и в случае SARS-CoV.

Дизайн вакцины против SARS-COV-2 лучше всего основан на предыдущем опыте с близкородственными вакцинами против SARS-CoV. Антитела против шиповидного белка коронавируса блокируют инфекцию. Когда рекомбинантные вакцины с шиповидным белком против SARS, полученные в клетках насекомых, были приготовлены с адъювантом Advax, это усиливает реакцию нейтрализующих антител и Т-клеток, что приводит к быстрому уничтожению вируса в легких. Основываясь на опыте разработки успешных и безопасных вакцин против SARS и MERS, дизайн вакцины Covax-19 основан на рекомбинантном шиповидном белке SARS-COV-2, экспрессированном клетками насекомых, в состав которого входит адъювант Advax-SM. Вакцина основана на рекомбинантной экспрессии эктодомена шиповидного белка в клетках насекомых. Экспрессия рекомбинантного белка в клетках насекомых является хорошо охарактеризованной платформой, позволяющей быстро перенести стандартизированные процедуры в другие учреждения по всему миру. В ответ на пандемию гриппа H1N1 2009 г. развертывание пандемической вакцины на основе белка гемагглютинина было чрезвычайно быстрым: первые партии вакцины cGMP были произведены в течение 6 недель после обнаружения вируса, а первый субъект испытания на людях получил дозу во Флиндерсе чуть менее через 3 месяца после обнаружения вируса. Использование адъюванта Advax удвоило показатели сероконверсии и серопротекции при сохранении переносимости и безопасности вакцины. Рекомбинантные белки, изготовленные с использованием этого метода и приготовленные с адъювантами Advax, оказались эффективными и безопасными в ходе многочисленных испытаний на людях, включая вакцины против гриппа H1N1/2009 и H5N1 (NCT02335164) и H7N9 (NCT03038776).

Covax-19 состоит из высокоочищенного рекомбинантного шиповидного белка SARS-COV-2 плюс адъювант Advax-SM в стерильном растворе для внутримышечных инъекций. Вакцина COVAX-19™ производится с использованием платформы Sf9. Адъювант Advax-CpG ранее хорошо переносился и был эффективен в испытаниях вакцин против гриппа H5N1 (NCT02335164) и H7N9 (NCT03038776), а недавно он был протестирован NIH в многоцентровом клиническом испытании в США с 2 четырехвалентными вакцинами против сезонного гриппа (NCT03945825). ).

Вакцина COVAX-19™ предназначена для индукции иммунного ответа против SARS-CoV-2 с образованием нейтрализующих антител против его шиповидного белка, которые предотвращают прикрепление вируса к человеческому рецептору ACE2 в респираторном эпителии. Он также предназначен для индукции Т-клеток против спайкового белка.

Гипотезы исследования

• Вакцина COVAX-19 безопасна и хорошо переносится взрослыми людьми.
• Вакцина COVAX-19 индуцирует стойкие нейтрализующие антитела с высоким титром и Т-клеточный ответ против вируса SARS-COV-2.