Vacina Monovalente Recombinante COVID19 (COVAX19)

As infecções humanas com coronavírus zoonóticos, incluindo o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS CoV), o coronavírus associado à síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS CoV) e agora o SARS-CoV-2 de 2019, representam grandes ameaças à saúde pública humana com altas taxas de letalidade. O surto de SARS-CoV-2, que compartilha alta semelhança com SARS-CoV em seu genoma viral, causou até agora mais de 4.736.000 casos em todo o mundo (em 17 de maio de 2020) com 3.131.545 mortes, resultando em uma estimativa geral taxa de mortalidade de 4-5%. Tem uma taxa de mortalidade particularmente alta em idosos e pessoas com doenças crônicas. Para combater o surto atual e se preparar para futuros surtos humanos de coronavírus semelhantes, o desenvolvimento de uma vacina segura e eficaz contra SARS-COV-2 continua sendo uma alta prioridade. A taxa de mortalidade em idosos é muito alta, sendo de 8% para pessoas com mais de 70 anos e mais de 20% para pessoas com mais de 80 anos. Notavelmente, mais de 16% da população australiana tem 65 anos ou mais. Atualmente não há como controlar a infecção por SARS-COV-2 além de minimizar a exposição por meio do isolamento social.

O desenvolvimento de uma vacina contra o COVID-19 traria grandes benefícios econômicos e de saúde pública para a Austrália, com potencial para evitar inúmeras mortes, principalmente entre os idosos australianos, reduzindo a carga nas UTIs hospitalares, ajudando a aliviar a preocupação pública e, finalmente, permitindo que o australiano economia volte o mais rápido possível ao normal.

O SARS-CoV e o SARS-CoV-2 são vírus de RNA de cadeia simples e envelopados intimamente relacionados, com um genoma que codifica uma poliproteína replicase não estrutural e proteínas estruturais, incluindo pico (S), envelope (E), membrana (M ) e proteínas do nucleocapsídeo (N). Os anticorpos neutralizantes do vírus SARS demonstraram ser direcionados contra a proteína S. A proteína S pode ser clivada nas subunidades S1 e S2 por proteases e dentro da subunidade S1 existe um domínio de ligação ao receptor (RBD), que demonstrou ligar a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), que medeia a entrada do vírus SARS nas células. A proteína spike SARS-CoV-2 liga-se de forma semelhante ao ACE2 para entrada celular. Portanto, uma vacina recombinante de proteína de pico SARS-CoV-2 que induz anticorpo neutralizante contra o vírus deve ser eficaz contra a infecção por SARS-CoV-2, assim como visto para SARS CoV.

O design da vacina SARS-COV-2 é melhor informado pela experiência anterior com vacinas SARS CoV intimamente relacionadas. Anticorpos contra a proteína de pico de coronavírus bloqueiam a infecção. Quando as vacinas recombinantes de proteína spike da SARS produzidas em células de insetos foram formuladas com o adjuvante Advax, isso aumenta as respostas de anticorpos neutralizantes e células T que se traduzem em rápida depuração viral pulmonar. Com base na experiência com o desenvolvimento de vacinas SARS e MERS bem-sucedidas e seguras, o design da vacina Covax-19 é baseado na proteína spike SARS-COV-2 expressa em células de insetos formulada com o adjuvante Advax-SM. A vacina é baseada na expressão recombinante do ectodomínio da proteína spike em células de insetos. A expressão da proteína recombinante em células de insetos é uma plataforma bem caracterizada, permitindo que procedimentos padronizados sejam rapidamente transferidos para outras instalações em todo o mundo. Em resposta à pandemia de influenza H1N1 de 2009, o lançamento de uma vacina pandêmica baseada na proteína hemaglutinina foi extremamente rápido, com os primeiros lotes de vacina cGMP produzidos dentro de 6 semanas após a descoberta do vírus, e o primeiro teste humano administrado em Flinders pouco menos de 3 meses após a descoberta do vírus. O uso do adjuvante Advax dobrou as taxas de soroconversão e soroproteção, mantendo a tolerabilidade e a segurança da vacina. Proteínas recombinantes fabricadas usando este método e formuladas com adjuvantes Advax demonstraram ser eficazes e seguras em vários testes em humanos, incluindo vacinas contra influenza H1N1/2009 e H5N1 (NCT02335164) e H7N9 (NCT03038776).

Covax-19 consiste em proteína recombinante SARS-COV-2 altamente purificada mais adjuvante Advax-SM em uma solução estéril para injeção intramuscular. A vacina COVAX-19™ é fabricada usando uma plataforma Sf9. O adjuvante Advax-CpG já foi bem tolerado e eficaz em ensaios de vacinas contra a hepatite B, H5N1 (NCT02335164) e H7N9 (NCT03038776) e foi recentemente testado pelo NIH em um ensaio clínico multicêntrico nos EUA com 2 vacinas quadrivalentes contra a gripe sazonal (NCT03945825 ).

A vacina COVAX-19™ foi projetada para provocar uma resposta imune contra o SARS-CoV-2 com geração de anticorpos neutralizantes contra sua proteína spike que impede a ligação do vírus ao receptor ACE2 humano no epitélio respiratório. Também é projetado para induzir células T contra a proteína spike.

Hipóteses de estudo

• A vacina COVAX-19 é segura e bem tolerada em seres humanos adultos
• A vacina COVAX-19 induzirá anticorpos neutralizantes de alto título duráveis ​​e respostas de células T contra o vírus SARS-COV-2.