Vacuna COVID19 recombinante monovalente (COVAX19)

Las infecciones humanas con coronavirus zoonóticos, incluido el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS CoV), el coronavirus asociado al síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS CoV) y ahora el SARS-CoV-2 de 2019, representan importantes amenazas para la salud pública humana con altas tasas de letalidad. El brote de SARS-CoV-2, que comparte una gran similitud con el SARS-CoV en su genoma viral, ha causado hasta ahora más de 4 736 000 casos en todo el mundo (hasta el 17 de mayo de 2020) con 3131 545 muertes, lo que da como resultado un total estimado tasa de mortalidad del 4-5%. Tiene una tasa de mortalidad particularmente alta en personas de edad avanzada y con enfermedades crónicas. Para combatir el brote actual y prepararse para futuros brotes humanos de coronavirus similares, el desarrollo de una vacuna segura y eficaz contra el SARS-COV-2 sigue siendo una alta prioridad. La tasa de mortalidad en los ancianos es muy alta, siendo del 8% para los mayores de 70 años y superior al 20% para los mayores de 80 años. Cabe destacar que más del 16% de la población australiana tiene 65 años o más. Actualmente no hay otra forma de controlar la infección por SARS-COV-2 que no sea minimizar la exposición mediante el aislamiento social.

El desarrollo de una vacuna contra el COVID-19 generaría importantes beneficios económicos y de salud pública para Australia, con el potencial de prevenir numerosas muertes, particularmente entre los ancianos australianos, reducir la carga de las UCI de los hospitales, ayudar a aliviar la preocupación pública y, en última instancia, permitir que el australiano economía para volver lo más rápido posible a la normalidad.

El SARS-CoV y el SARS-CoV-2 son virus de ARN de cadena positiva única con envoltura estrechamente relacionados, con un genoma que codifica una poliproteína replicasa no estructural y proteínas estructurales, incluida la espiga (S), la envoltura (E), la membrana (M ) y proteínas de la nucleocápside (N). Se demostró que los anticuerpos neutralizantes del virus del SARS se dirigen contra la proteína S. La proteína S puede dividirse en subunidades S1 y S2 mediante proteasas y dentro de la subunidad S1 hay un dominio de unión al receptor (RBD), que se demostró que se une a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), que media la entrada del virus del SARS en las células. La proteína de punta SARS-CoV-2 se une de manera similar a ACE2 para la entrada celular. Por lo tanto, una vacuna de proteína de pico de SARS-CoV-2 recombinante que induce anticuerpos neutralizantes contra el virus debería ser eficaz contra la infección por SARS-CoV-2 tal como se ve para el SARS CoV.

El diseño de la vacuna SARS-COV-2 está mejor informado por la experiencia previa con vacunas SARS CoV estrechamente relacionadas. Los anticuerpos contra la proteína del pico del coronavirus bloquean la infección. Cuando las vacunas recombinantes de proteína de pico de SARS producidas en células de insecto se formularon con adyuvante Advax, esto mejora las respuestas de anticuerpos neutralizantes y células T que se traducen en una eliminación viral pulmonar rápida. Basado en la experiencia con el desarrollo exitoso y seguro de vacunas contra el SARS y el MERS, el diseño de la vacuna Covax-19 se basa en la proteína de pico de SARS-COV-2 expresada en células de insectos recombinantes formulada con el adyuvante Advax-SM. La vacuna se basa en la expresión recombinante del ectodominio de la proteína espiga en células de insecto. La expresión de proteína recombinante en células de insecto es una plataforma bien caracterizada que permite que los procedimientos estandarizados se transfieran rápidamente a otras instalaciones en todo el mundo. En respuesta a la pandemia de influenza H1N1 de 2009, el lanzamiento de una vacuna pandémica basada en la proteína hemaglutinina fue extremadamente rápido, con los primeros lotes de vacuna cGMP producidos dentro de las 6 semanas posteriores al descubrimiento del virus, y el primer sujeto de prueba en humanos dosificado en Flinders poco menos de 3 meses después del descubrimiento del virus. El uso del adyuvante Advax duplicó las tasas de seroconversión y seroprotección al mismo tiempo que mantuvo la tolerabilidad y seguridad de la vacuna. Se ha encontrado que las proteínas recombinantes fabricadas con este método y formuladas con adyuvantes Advax son efectivas y seguras en múltiples ensayos en humanos, incluidas las vacunas contra la influenza H1N1/2009 y H5N1 (NCT02335164) y H7N9 (NCT03038776).

Covax-19 consta de proteína de pico de SARS-COV-2 recombinante altamente purificada más adyuvante Advax-SM en una solución estéril para inyección intramuscular. La vacuna COVAX-19™ se fabrica utilizando una plataforma Sf9. El adyuvante Advax-CpG ha sido previamente bien tolerado y eficaz en ensayos de vacunas contra la hepatitis B, H5N1 (NCT02335164) y H7N9 (NCT03038776) y recientemente ha sido probado por los NIH en un ensayo clínico multicéntrico de EE. UU. con 2 vacunas tetravalentes contra la gripe estacional (NCT03945825 ).

La vacuna COVAX-19™ está diseñada para provocar una respuesta inmunitaria contra el SARS-CoV-2 con la generación de anticuerpos neutralizantes contra su proteína espiga que evita que el virus se adhiera al receptor ACE2 humano en el epitelio respiratorio. También está diseñado para inducir a las células T contra la proteína espiga.

Hipótesis de estudio

• La vacuna COVAX-19 es segura y bien tolerada en sujetos humanos adultos
• La vacuna COVAX-19 inducirá anticuerpos neutralizantes duraderos de alto título y respuestas de células T contra el virus SARS-COV-2.