1가 재조합 COVID19 백신 (COVAX19)

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS CoV), 중동호흡기증후군 관련 코로나바이러스(MERS CoV) 및 현재 2019 SARS-CoV-2를 포함한 동물원성 코로나바이러스에 의한 인간 감염은 모두 높은 치명률로 인간의 공중 보건을 위협합니다. 바이러스 게놈에서 SARS-CoV와 높은 유사성을 공유하는 SARS-CoV-2의 발병으로 지금까지 전 세계적으로 4,736,000건 이상의 사례(2020년 5월 17일 기준)가 발생했으며 3131,545명이 사망했습니다. 치사율 4~5%. 특히 고령자와 만성질환자의 사망률이 높다. 현재 발병과 싸우고 유사한 코로나바이러스의 향후 인간 발병에 대비하기 위해 안전하고 효과적인 SARS-COV-2 백신 개발이 최우선 순위입니다. 노인 사망률은 70세 이상 8%, 80세 이상 20%로 매우 높습니다. 특히 호주 인구의 16% 이상이 65세 이상입니다. 현재로서는 사회적 격리를 통해 노출을 최소화하는 것 외에 SARS-COV-2 감염을 통제할 수 있는 방법이 없습니다.

COVID-19에 대한 백신 개발은 호주에 주요 공중 보건 및 경제적 혜택을 제공할 것이며, 특히 호주 노인들 사이에서 수많은 사망을 예방하고 병원 ICU의 부담을 줄이고 대중의 우려를 완화하고 궁극적으로 호주인이 경제는 가능한 한 빨리 정상으로 돌아갑니다.

SARS-CoV 및 SARS-CoV-2는 둘 다 밀접하게 관련된 외피가 있는 단일 양성 가닥 RNA 바이러스로, 스파이크(S), 외피(E), 막(M ) 및 뉴클레오캡시드(N) 단백질. SARS 바이러스 중화 항체는 S 단백질에 대한 것으로 나타났습니다. S 단백질은 프로테아제에 의해 S1 및 S2 소단위로 절단될 수 있으며 S1 소단위 내에는 SARS 바이러스의 세포 진입을 매개하는 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)에 결합하는 것으로 밝혀진 수용체 결합 도메인(RBD)이 있습니다. SARS-CoV-2 스파이크 단백질은 유사하게 세포 진입을 위해 ACE2에 결합합니다. 따라서 바이러스에 대한 중화 항체를 유도하는 재조합 SARS-CoV-2 스파이크 단백질 백신은 SARS CoV에서 볼 수 있는 것처럼 SARS-CoV-2 감염에 대해 효과적이어야 합니다.

SARS-COV-2 백신 설계는 밀접하게 관련된 SARS CoV 백신에 대한 이전 경험을 통해 가장 잘 알 수 있습니다. 코로나 바이러스 스파이크 단백질에 대한 항체는 감염을 차단합니다. 곤충 세포에서 생산된 재조합 SARS 스파이크 단백질 백신을 Advax 보조제로 제형화하면 중화 항체 및 T 세포 반응이 향상되어 빠른 폐 바이러스 제거로 전환됩니다. 성공적이고 안전한 SARS 및 MERS 백신 개발 경험을 바탕으로 한 Covax-19 백신 디자인은 Advax-SM 보조제와 함께 제형화된 재조합 곤충 세포 발현 SARS-COV-2 스파이크 단백질을 기반으로 합니다. 백신은 곤충 세포에서 스파이크 단백질의 엑토-도메인의 재조합 발현을 기반으로 합니다. 재조합 단백질의 곤충 세포 발현은 표준화된 절차를 전 세계의 다른 시설로 신속하게 이전할 수 있는 잘 특성화된 플랫폼입니다. 2009년 H1N1 인플루엔자 대유행에 대응하여 헤마글루티닌 단백질을 기반으로 한 대유행 백신의 출시는 바이러스 발견 후 6주 이내에 생산된 최초의 cGMP 백신 배치와 플린더스에서 바로 바이러스 발견 후 3개월 . Advax 보조제의 사용은 백신 내약성과 안전성을 유지하면서 혈청전환율과 혈청보호율을 두 배로 높였습니다. 이 방법을 사용하여 제조되고 Advax 보조제로 제형화된 재조합 단백질은 H1N1/2009 및 H5N1(NCT02335164) 및 H7N9(NCT03038776) 인플루엔자 백신을 포함하여 여러 인체 시험에서 효과적이고 안전한 것으로 밝혀졌습니다.

Covax-19는 고도로 정제된 재조합 SARS-COV-2 스파이크 단백질과 근육내 주사를 위한 멸균 용액에 Advax-SM 보조제로 구성됩니다. COVAX-19™ 백신은 Sf9 플랫폼을 사용하여 제조됩니다. Advax-CpG 보조제는 이전에 B형 간염, H5N1(NCT02335164) 및 H7N9(NCT03038776) 인플루엔자 백신 시험에서 내약성이 우수하고 효과적이었으며 최근 2개의 4가 계절 인플루엔자 백신(NCT03945825)에 대한 미국 다기관 임상 시험에서 NIH에 의해 테스트되었습니다. ).

COVAX-19™ 백신은 바이러스가 호흡기 상피의 인간 ACE2 수용체에 부착하는 것을 방지하는 스파이크 단백질에 대한 중화 항체를 생성하여 SARS-CoV-2에 대한 면역 반응을 유도하도록 설계되었습니다. 또한 스파이크 단백질에 대해 T 세포를 유도하도록 설계되었습니다.

연구 가설

• COVAX-19 백신은 성인 대상자에게 안전하고 내약성이 우수합니다.
• COVAX-19 백신은 SARS-COV-2 바이러스에 대한 내구성 높은 역가 중화 항체 및 T 세포 반응을 유도합니다.