Yksiarvoinen rekombinantti COVID19-rokote (COVAX19)

Ihmisten aiheuttamat zoonoottisten koronavirusten aiheuttamat infektiot, mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus (SARS CoV), Lähi-idän hengitystieoireyhtymään liittyvä koronavirus (MERS CoV) ja nyt 2019 SARS-CoV-2, aiheuttavat kaikki suuria kansanterveydellisiä uhkia, ja tapausten kuolleisuus on korkea. SARS-CoV-2:n puhkeaminen, jonka virusgenomissa on paljon samankaltaisuutta SARS-CoV:n kanssa, on tähän mennessä aiheuttanut maailmanlaajuisesti yli 4 736 000 tapausta (17. toukokuuta 2020 mennessä) ja 3 131 545 kuolemantapausta. kuolleisuus 4-5 %. Sen kuolleisuus on erityisen korkea vanhuksilla ja kroonisista sairauksista kärsivillä. Nykyisen taudinpurkauksen torjumiseksi ja tuleviin ihmisillä esiintyviin samankaltaisten koronavirusepidemioiden torjumiseksi turvallisen ja tehokkaan SARS-COV-2-rokotteen kehittäminen on edelleen tärkeä prioriteetti. Ikääntyneiden kuolleisuus on erittäin korkea: yli 70-vuotiaista 8 prosenttia ja yli 80-vuotiaista yli 20 prosenttia. Yli 16 prosenttia Australian väestöstä on 65-vuotiaita tai vanhempia. Tällä hetkellä SARS-COV-2-infektiota ei voida hallita millään muulla tavalla kuin minimoida altistuminen sosiaalisen eristäytymisen avulla.

COVID-19-rokotteen kehittäminen toisi Australialle merkittäviä kansanterveydellisiä ja taloudellisia etuja, sillä se voisi ehkäistä lukuisia kuolemantapauksia erityisesti australialaisten vanhusten keskuudessa, vähentää sairaalan teho-osastojen taakkaa, auttaa lievittämään yleistä huolta ja viime kädessä mahdollistaa australialaisen talouden palautuminen normaaliksi mahdollisimman nopeasti.

SARS-CoV ja SARS-CoV-2 ovat molemmat läheistä sukua vaipallisia yksisäikeisiä RNA-viruksia, joissa yksi genomi koodaa ei-rakenteellista replikaasipolyproteiinia ja rakenneproteiineja, mukaan lukien piikki (S), vaippa (E), kalvo (M) ) ja nukleokapsidi (N) proteiinit. SARS-virusta neutraloivien vasta-aineiden osoitettiin kohdistuvan S-proteiinia vastaan. S-proteiini voidaan pilkkoa S1- ja S2-alayksiköiksi proteaasien avulla, ja S1-alayksikössä on reseptoria sitova domeeni (RBD), jonka osoitettiin sitovan angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä 2 (ACE2), joka välittää SARS-viruksen pääsyä soluihin. SARS-CoV-2-piikkiproteiini sitoo samalla tavalla ACE2:ta soluun pääsyä varten. Tästä syystä rekombinantin SARS-CoV-2-piikkiproteiinirokotteen, joka indusoi virusta vastaan ​​neutraloivan vasta-aineen, pitäisi olla tehokas SARS-CoV-2-infektiota vastaan, aivan kuten SARS CoV:n tapauksessa.

SARS-COV-2-rokotteen suunnittelu perustuu parhaiten aikaisempaan kokemukseen läheisesti liittyvistä SARS CoV -rokotteista. Koronaviruksen piikkiproteiinin vasta-aineet estävät infektion. Kun hyönteissoluissa tuotetut rekombinantti-SARS-piikkiproteiinirokotteet formuloitiin Advax-adjuvantin kanssa, tämä tehostaa neutraloivia vasta-aine- ja T-soluvasteita, jotka johtavat nopeaan keuhkoviruksen puhdistumaan. Menestyksekkäiden ja turvallisten SARS- ja MERS-rokotteiden kehittämisestä saatujen kokemusten perusteella Covax-19-rokotesuunnittelu perustuu rekombinanttihyönteissoluissa ekspressoituun SARS-COV-2-piikkiproteiiniin, joka on formuloitu Advax-SM-adjuvantin kanssa. Rokote perustuu piikkiproteiinin ektodomeenin rekombinanttiseen ilmentymiseen hyönteissoluissa. Rekombinanttiproteiinin hyönteissoluekspressio on hyvin karakterisoitu alusta, joka mahdollistaa standardoitujen menetelmien nopean siirtämisen muihin tiloihin ympäri maailmaa. Vastauksena vuoden 2009 H1N1-influenssapandemiaan hemagglutiniiniproteiiniin perustuvan pandemiarokotteen käyttöönotto oli erittäin nopeaa, sillä ensimmäiset cGMP-rokoteerät valmistettiin 6 viikon sisällä viruksen löytämisestä ja ensimmäinen ihmiskokeellinen henkilö sai annoksen Flindersissä juuri alle. 3 kuukautta viruksen löytämisen jälkeen. Advax-adjuvantin käyttö kaksinkertaisti serokonversio- ja serosuojausasteet säilyttäen samalla rokotteen siedettävyyden ja turvallisuuden. Tällä menetelmällä valmistettujen ja Advax-adjuvanttien kanssa formuloitujen rekombinanttiproteiinien on havaittu olevan tehokkaita ja turvallisia useissa ihmisillä tehdyissä kokeissa, mukaan lukien influenssarokotteet H1N1/2009 ja H5N1 (NCT02335164) ja H7N9 (NCT03038776).

Covax-19 koostuu erittäin puhdistetusta rekombinantista SARS-COV-2-piikkiproteiinista sekä Advax-SM-adjuvantista steriilissä liuoksessa lihaksensisäistä injektiota varten. COVAX-19™-rokote valmistetaan käyttämällä Sf9-alustaa. Advax-CpG-adjuvantti on ollut aiemmin hyvin siedetty ja tehokas hepatiitti B-, H5N1- (NCT02335164) ja H7N9- (NCT03038776) influenssarokotteiden tutkimuksissa, ja NIH on äskettäin testannut sen yhdysvaltalaisessa monikeskustutkimuksessa (2 influenssan 95025024cc5024cc50250-influenssa- ).

COVAX-19™-rokote on suunniteltu saamaan aikaan immuunivaste SARS-CoV-2:ta vastaan ​​tuottamalla sen piikkiproteiinia vastaan ​​neutraloivia vasta-aineita, jotka estävät virusta kiinnittymästä ihmisen ACE2-reseptoriin hengityselinten epiteelissä. Se on myös suunniteltu indusoimaan T-soluja piikkiproteiinia vastaan.

Tutki hypoteeseja

• COVAX-19-rokote on turvallinen ja hyvin siedetty aikuisilla ihmisillä
• COVAX-19-rokote indusoi kestäviä korkeatiitterisiä neutraloivia vasta-aineita ja T-soluvasteita SARS-COV-2-virusta vastaan.