Monovalent rekombinant covid19-vaksine (COVAX19)

Menneskelige infeksjoner med zoonotiske koronavirus inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus (SARS CoV), Midtøsten respiratorisk syndrom-assosiert koronavirus (MERS CoV) og nå 2019 SARS-CoV-2, utgjør alle store folkehelsestrusler med høye dødelighetstall. Utbruddet av SARS-CoV-2, som deler høy likhet med SARS-CoV i sitt virale genom, har så langt forårsaket mer enn 4 736 000 tilfeller over hele verden (per 17. mai 2020) med 3 131 545 dødsfall, noe som har resultert i en estimert total dødelighet på 4-5 %. Det har en spesielt høy dødelighet blant eldre mennesker og de med kronisk sykdom. For å bekjempe det nåværende utbruddet og forberede seg på fremtidige menneskelige utbrudd av lignende koronavirus, er utviklingen av en sikker og effektiv SARS-COV-2-vaksine fortsatt høy prioritet. Dødeligheten blant eldre er svært høy, og er 8 % for de over 70 og over 20 % for de over 80. Spesielt er over 16 % av den australske befolkningen 65 år eller eldre. Foreløpig er det ingen måte å kontrollere infeksjon med SARS-COV-2 på annet enn å minimere eksponering ved sosial isolasjon.

Utvikling av en vaksine mot COVID-19 vil gi store folkehelsemessige og økonomiske fordeler for Australia, med potensial til å forhindre en rekke dødsfall, spesielt blant australske eldre, redusere belastningen på intensivavdelinger på sykehus, bidra til å lindre offentlig bekymring, og til slutt tillate australske økonomien skal gå tilbake til normalen så raskt som mulig.

SARS-CoV og SARS-CoV-2 er begge nært beslektede, envelopede, enkelt-positivtrådete RNA-virus, med ett genom som koder for et ikke-strukturelt replikasepolyprotein og strukturelle proteiner, inkludert spike (S), konvolutt (E), membran (M) ) og nukleokapsid (N) proteiner. SARS-virusnøytraliserende antistoffer ble vist å være rettet mot S-proteinet. S-protein kan spaltes til S1- og S2-underenheter av proteaser, og innenfor S1-underenheten er det et reseptorbindende domene (RBD), som ble vist å binde angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), som medierer SARS-virusinntrengning i celler. SARS-CoV-2 spikeprotein binder på samme måte ACE2 for cellulær inntreden. Derfor bør en rekombinant SARS-CoV-2 spike proteinvaksine som induserer nøytraliserende antistoff mot viruset være effektiv mot SARS-CoV-2 infeksjon akkurat som sett for SARS CoV.

SARS-COV-2-vaksinedesign er best basert på tidligere erfaring med nært beslektede SARS CoV-vaksiner. Antistoffer mot spikeproteinet i koronaviruset blokkerer infeksjon. Når rekombinante SARS-piggproteinvaksiner produsert i insektceller ble formulert med Advax-adjuvans, forbedrer dette nøytraliserende antistoff- og T-celleresponser som oversetter seg til rask lungeviral clearance. Basert på erfaring med utvikling av vellykkede og sikre SARS- og MERS-vaksiner, er Covax-19-vaksinedesign basert på rekombinant insektcelleuttrykt SARS-COV-2 spikeprotein formulert med Advax-SM-adjuvans. Vaksinen er basert på rekombinant ekspresjon av ektodomenet til piggprotein i insektceller. Insektcelleekspresjon av rekombinant protein er en godt karakterisert plattform som gjør at standardiserte prosedyrer raskt kan overføres til andre anlegg rundt om i verden. Som svar på H1N1-influensapandemien i 2009, var utrullingen av en pandemisk vaksine basert på hemagglutininprotein ekstremt rask, med de første cGMP-partiene med vaksine produsert innen 6 uker etter virusoppdagelse, og den første humane forsøkspersonen dosert på Flinders like under 3 måneder etter virusoppdagelse. Bruken av Advax-adjuvans doblet serokonversjons- og serobeskyttelsesraten samtidig som vaksinens toleranse og sikkerhet ble opprettholdt. Rekombinante proteiner produsert ved hjelp av denne metoden og formulert med Advax-adjuvanser har vist seg å være effektive og trygge i flere humane studier, inkludert av H1N1/2009 og H5N1 (NCT02335164) og H7N9 (NCT03038776) influensavaksiner.

Covax-19 består av høyrenset rekombinant SARS-COV-2 spikeprotein pluss Advax-SM adjuvans i en steril løsning for intramuskulær injeksjon. COVAX-19™-vaksine er produsert ved hjelp av en Sf9-plattform. Advax-CpG adjuvans har tidligere blitt godt tolerert og effektivt i studier av hepatitt B, H5N1 (NCT02335164) og H7N9 (NCT03038776) influensavaksiner og har nylig blitt testet av NIH i en amerikansk multisenter klinisk studie med 2 kvadrivalente influensavaksiner4NCfluenza3 vaksiner9NC2053 sesongmessige ).

COVAX-19™-vaksine er utviklet for å fremkalle en immunrespons mot SARS-CoV-2 med generering av nøytraliserende antistoffer mot spikeproteinet som forhindrer at viruset fester seg til den humane ACE2-reseptoren i respiratorisk epitel. Den er også designet for å indusere T-celler mot piggproteinet.

Studer hypoteser

• COVAX-19-vaksine er trygg og godt tolerert hos voksne mennesker
• COVAX-19-vaksine vil indusere varige nøytraliserende antistoffer med høy titer og T-celleresponser mot SARS-COV-2-virus.