单价重组COVID19疫苗 (COVAX19)

人类感染人畜共患冠状病毒，包括严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS CoV)、中东呼吸综合征相关冠状病毒 (MERS CoV) 和现在的 2019 SARS-CoV-2，都对人类公共卫生构成重大威胁，病死率很高。 SARS-CoV-2 的病毒基因组与 SARS-CoV 具有高度相似性，迄今已在全球造成超过 4,736,000 例病例（截至 2020 年 5 月 17 日），其中 3131,545 人死亡，估计总体死亡人数死亡率为4-5%。 它在老年人和慢性病患者中的死亡率特别高。 为了抗击当前的疫情并为未来类似冠状病毒的人类爆发做好准备，开发安全有效的 SARS-COV-2 疫苗仍然是当务之急。 老年人的死亡率非常高，70 岁以上的死亡率为 8%，80 岁以上的死亡率超过 20%。值得注意的是，超过 16% 的澳大利亚人口年龄在 65 岁或以上。 目前，除了通过社会隔离最大限度地减少接触外，没有其他方法可以控制 SARS-COV-2 的感染。

开发针对 COVID-19 的疫苗将为澳大利亚带来重大的公共卫生和经济利益，有可能防止大量死亡，特别是在澳大利亚老年人中，减轻医院 ICU 的负担，有助于减轻公众的担忧，并最终允许澳大利亚人经济尽快恢复正常。

SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 都是密切相关的包膜单链正链 RNA 病毒，一个基因组编码一种非结构性复制酶多蛋白和结构蛋白，包括刺突蛋白 (S)、包膜蛋白 (E)、膜蛋白 (M) ) 和核衣壳 (N) 蛋白。 SARS 病毒中和抗体被证明是针对 S 蛋白的。 S 蛋白可被蛋白酶切割成 S1 和 S2 亚基，在 S1 亚基内有一个受体结合结构域 (RBD)，该结构域显示与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 结合，介导 SARS 病毒进入细胞。 SARS-CoV-2 刺突蛋白类似地结合 ACE2 进入细胞。 因此，一种能诱导针对病毒的中和抗体的重组 SARS-CoV-2 刺突蛋白疫苗应该能有效对抗 SARS-CoV-2 感染，就像在 SARS CoV 中所观察到的那样。

SARS-COV-2 疫苗的设计最好参考以前使用密切相关的 SARS CoV 疫苗的经验。 针对冠状病毒刺突蛋白的抗体可阻止感染。 当在昆虫细胞中产生的重组 SARS 刺突蛋白疫苗与 Advax 佐剂一起配制时，这会增强中和抗体和 T 细胞反应，从而转化为快速肺病毒清除。 基于开发成功且安全的 SARS 和 MERS 疫苗的经验，Covax-19 疫苗设计基于用 Advax-SM 佐剂配制的重组昆虫细胞表达的 SARS-COV-2 刺突蛋白。 该疫苗基于昆虫细胞中刺突蛋白胞外域的重组表达。 重组蛋白的昆虫细胞表达是一个特征明确的平台，允许将标准化程序快速转移到世界各地的其他设施。 为应对 2009 年 H1N1 流感大流行，基于血凝素蛋白的大流行性疫苗的推出速度极快，第一批 cGMP 疫苗在病毒发现后 6 周内生产出来，第一位人体试验受试者在弗林德斯的给药时间刚好不到 6 周。病毒发现后 3 个月。 Advax 佐剂的使用使血清转化率和血清保护率翻了一番，同时保持了疫苗的耐受性和安全性。 使用这种方法制造并与 Advax 佐剂配制的重组蛋白已被发现在多项人体试验中是有效和安全的，包括 H1N1/2009 和 H5N1 (NCT02335164) 和 H7N9 (NCT03038776) 流感疫苗。

Covax-19 由高度纯化的重组 SARS-COV-2 刺突蛋白和 Advax-SM 佐剂组成，用于肌内注射的无菌溶液中。 COVAX-19™疫苗是使用 Sf9 平台制造的。 Advax-CpG 佐剂先前在乙型肝炎、H5N1 (NCT02335164) 和 H7N9 (NCT03038776) 流感疫苗试验中表现出良好的耐受性和有效性，最近由 NIH 在美国多中心临床试验中使用 2 种四价季节性流感疫苗 (NCT03945825) 进行了测试).

COVAX-19™疫苗旨在引发针对 SARS-CoV-2 的免疫反应，并产生针对其刺突蛋白的中和抗体，防止病毒附着在呼吸道上皮细胞中的人类 ACE2 受体上。 它还旨在诱导 T 细胞对抗刺突蛋白。

研究假设

• COVAX-19 疫苗在成人受试者中安全且耐受性良好
• COVAX-19 疫苗将诱导针对 SARS-COV-2 病毒的持久高效价中和抗体和 T 细胞反应。