Vaccino monovalente ricombinante COVID19 (COVAX19)

Le infezioni umane da coronavirus zoonotici, tra cui il coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS CoV), il coronavirus associato alla sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS CoV) e ora il SARS-CoV-2 del 2019, rappresentano tutte gravi minacce per la salute pubblica con alti tassi di mortalità. L'epidemia di SARS-CoV-2, che condivide un'elevata somiglianza con SARS-CoV nel suo genoma virale, ha finora causato più di 4.736.000 casi in tutto il mondo (al 17 maggio 2020) con 3.131.545 morti, risultando in una stima complessiva tasso di mortalità del 4-5%. Ha un tasso di mortalità particolarmente elevato nelle persone anziane e in quelle con malattie croniche. Per combattere l'attuale epidemia e prepararsi a future epidemie umane di coronavirus simili, lo sviluppo di un vaccino SARS-COV-2 sicuro ed efficace rimane una priorità assoluta. Il tasso di mortalità negli anziani è molto alto, essendo dell'8% per gli over 70 e di oltre il 20% per gli over 80. In particolare, oltre il 16% della popolazione australiana ha 65 anni o più. Attualmente non esiste altro modo per controllare l'infezione da SARS-COV-2 se non minimizzare l'esposizione attraverso l'isolamento sociale.

Lo sviluppo di un vaccino contro il COVID-19 porterebbe importanti vantaggi economici e di salute pubblica per l'Australia, con la possibilità di prevenire numerosi decessi, in particolare tra gli anziani australiani, ridurre il carico sulle terapie intensive ospedaliere, contribuire ad alleviare la preoccupazione pubblica e, in ultima analisi, consentire agli australiani economia per tornare il più velocemente possibile alla normalità.

SARS-CoV e SARS-CoV-2 sono entrambi virus a RNA a singolo filamento positivo con involucro strettamente correlati, con un genoma che codifica per una poliproteina replicasi non strutturale e proteine ​​strutturali, tra cui punta (S), involucro (E), membrana (M ) e proteine ​​nucleocapside (N). È stato dimostrato che gli anticorpi neutralizzanti il ​​virus della SARS sono diretti contro la proteina S. La proteina S può essere scissa nelle subunità S1 e S2 dalle proteasi e all'interno della subunità S1 c'è un dominio di legame del recettore (RBD), che ha dimostrato di legare l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), che media l'ingresso del virus della SARS nelle cellule. La proteina della punta SARS-CoV-2 lega allo stesso modo ACE2 per l'entrata cellulare. Quindi un vaccino ricombinante con proteina spike SARS-CoV-2 che induce anticorpi neutralizzanti contro il virus dovrebbe essere efficace contro l'infezione da SARS-CoV-2 proprio come visto per SARS CoV.

La progettazione del vaccino SARS-COV-2 è meglio informata dalla precedente esperienza con vaccini SARS CoV strettamente correlati. Gli anticorpi contro la proteina spike del coronavirus bloccano l'infezione. Quando i vaccini ricombinanti della proteina spike SARS prodotti nelle cellule di insetto sono stati formulati con l'adiuvante Advax, questo migliora la neutralizzazione delle risposte anticorpali e delle cellule T che si traducono in una rapida clearance virale polmonare. Basato sull'esperienza con lo sviluppo di vaccini SARS e MERS sicuri e di successo, il design del vaccino Covax-19 si basa sulla proteina spike SARS-COV-2 espressa da cellule di insetto ricombinante formulata con l'adiuvante Advax-SM. Il vaccino si basa sull'espressione ricombinante dell'ectodominio della proteina spike nelle cellule degli insetti. L'espressione delle cellule di insetto della proteina ricombinante è una piattaforma ben caratterizzata, che consente di trasferire rapidamente procedure standardizzate ad altre strutture in tutto il mondo. In risposta alla pandemia di influenza H1N1 del 2009, il lancio di un vaccino pandemico basato sulla proteina emoagglutinina è stato estremamente rapido, con i primi lotti di vaccino cGMP prodotti entro 6 settimane dalla scoperta del virus e il primo soggetto di sperimentazione umana somministrato a Flinders appena sotto 3 mesi dopo la scoperta del virus. L'uso dell'adiuvante Advax ha raddoppiato i tassi di sieroconversione e sieroprotezione mantenendo la tollerabilità e la sicurezza del vaccino. Le proteine ​​ricombinanti prodotte utilizzando questo metodo e formulate con gli adiuvanti Advax si sono rivelate efficaci e sicure in numerosi studi sull'uomo, inclusi i vaccini influenzali H1N1/2009 e H5N1 (NCT02335164) e H7N9 (NCT03038776).

Covax-19 è costituito da proteina spike SARS-COV-2 ricombinante altamente purificata più l'adiuvante Advax-SM in una soluzione sterile per iniezione intramuscolare. Il vaccino COVAX-19™ è prodotto utilizzando una piattaforma Sf9. L'adiuvante Advax-CpG è stato precedentemente ben tollerato ed efficace negli studi sui vaccini influenzali contro l'epatite B, H5N1 (NCT02335164) e H7N9 (NCT03038776) ed è stato recentemente testato dal NIH in uno studio clinico multicentrico statunitense con 2 vaccini quadrivalenti contro l'influenza stagionale (NCT03945825 ).

Il vaccino COVAX-19™ è progettato per suscitare una risposta immunitaria contro SARS-CoV-2 con la generazione di anticorpi neutralizzanti contro la sua proteina spike che impedisce al virus di attaccarsi al recettore ACE2 umano nell'epitelio respiratorio. È anche progettato per indurre le cellule T contro la proteina spike.

Ipotesi di studio

• Il vaccino COVAX-19 è sicuro e ben tollerato nei soggetti umani adulti
• Il vaccino COVAX-19 indurrà anticorpi neutralizzanti durevoli ad alto titolo e risposte delle cellule T contro il virus SARS-COV-2.