Monovalentní rekombinantní vakcína COVID19 (COVAX19)

Lidské infekce zoonotickými koronaviry, včetně koronaviru těžkého akutního respiračního syndromu (SARS CoV), koronaviru souvisejícího s respiračním syndromem na Středním východě (MERS CoV) a nyní 2019 SARS-CoV-2, všechny představují hlavní hrozbu pro lidské zdraví s vysokou úmrtností. Propuknutí SARS-CoV-2, který má ve svém virovém genomu vysokou podobnost se SARS-CoV, dosud způsobilo více než 4 736 000 případů na celém světě (k 17. květnu 2020) s 3 131 545 úmrtími, což má za následek odhadovaný celkový úmrtnost 4-5%. Má zvláště vysokou úmrtnost u starších lidí a osob s chronickým onemocněním. V boji proti současnému propuknutí a přípravě na budoucí propuknutí podobných koronavirů u lidí zůstává vysokou prioritou vývoj bezpečné a účinné vakcíny proti SARS-COV-2. Úmrtnost u starších osob je velmi vysoká, u osob starších 70 let je to 8 % a u osob starších 80 let více než 20 %. Je pozoruhodné, že více než 16 % australské populace je ve věku 65 let nebo starší. V současné době neexistuje jiný způsob, jak kontrolovat infekci SARS-COV-2, než minimalizovat expozici sociální izolací.

Vývoj vakcíny proti COVID-19 by Austrálii přinesl velké přínosy pro veřejné zdraví a ekonomický přínos s potenciálem zabránit četným úmrtím, zejména mezi australskými staršími lidmi, snížit zátěž nemocničních JIP, pomoci zmírnit obavy veřejnosti a v konečném důsledku umožnit australské aby se ekonomika co nejrychleji vrátila do normálu.

SARS-CoV a SARS-CoV-2 jsou oba blízce příbuzné obalené, jednovláknové RNA viry s jedním genomem kódujícím nestrukturální replikázový polyprotein a strukturální proteiny, včetně hrotu (S), obalu (E), membrány (M ) a nukleokapsidové (N) proteiny. Ukázalo se, že neutralizační protilátky viru SARS jsou namířeny proti proteinu S. Protein S může být štěpen na podjednotky S1 a S2 proteázami a v podjednotce S1 existuje doména vázající receptor (RBD), u které bylo prokázáno, že váže angiotenzin-konvertující enzym 2 (ACE2), který zprostředkovává vstup viru SARS do buněk. Spike protein SARS-CoV-2 podobně váže ACE2 pro buněčný vstup. Rekombinantní vakcína s spike proteinem SARS-CoV-2, která indukuje neutralizační protilátky proti viru, by tedy měla být účinná proti infekci SARS-CoV-2, stejně jako u SARS CoV.

Návrh vakcíny SARS-COV-2 nejlépe vychází z předchozích zkušeností s blízce souvisejícími vakcínami proti SARS CoV. Protilátky proti koronavirovému spike proteinu blokují infekci. Když byly rekombinantní vakcíny s spike proteinem SARS produkované v hmyzích buňkách formulovány s adjuvans Advax, zesiluje to reakce neutralizačních protilátek a T buněk, které se promítají do rychlého odstranění virů z plic. Na základě zkušeností s vývojem úspěšných a bezpečných vakcín proti SARS a MERS je návrh vakcíny Covax-19 založen na rekombinantním spike proteinu SARS-COV-2 exprimovaném v hmyzích buňkách formulovaném s adjuvans Advax-SM. Vakcína je založena na rekombinantní expresi ektodomény spike proteinu v hmyzích buňkách. Exprese rekombinantního proteinu hmyzími buňkami je dobře charakterizovaná platforma, která umožňuje rychlý přenos standardizovaných postupů do jiných zařízení po celém světě. V reakci na pandemii chřipky H1N1 v roce 2009 bylo zavedení pandemické vakcíny založené na hemaglutininovém proteinu extrémně rychlé, přičemž první cGMP šarže vakcíny byly vyrobeny do 6 týdnů od objevení viru a první pokusný subjekt na lidech byl dávkován ve Flinders těsně pod 3 měsíce po objevení viru. Použití adjuvans Advax zdvojnásobilo míru sérokonverze a séroprotekce při zachování snášenlivosti a bezpečnosti vakcíny. Rekombinantní proteiny vyrobené pomocí této metody a formulované s adjuvans Advax byly shledány jako účinné a bezpečné v mnoha studiích na lidech, včetně chřipkových vakcín H1N1/2009 a H5N1 (NCT02335164) a H7N9 (NCT03038776).

Covax-19 se skládá z vysoce purifikovaného rekombinantního spike proteinu SARS-COV-2 plus adjuvans Advax-SM ve sterilním roztoku pro intramuskulární injekci. Vakcína COVAX-19™ se vyrábí na platformě Sf9. Advax-CpG adjuvans bylo dříve dobře tolerováno a účinné ve studiích vakcín proti chřipce proti hepatitidě B, H5N1 (NCT02335164) a H7N9 (NCT03038776) a nedávno bylo testováno NIH v americké multicentrické klinické studii se 2 čtyřvalentními vakcínami253 sezónní chřipky (4580 sezónní chřipky ).

Vakcína COVAX-19™ je navržena tak, aby vyvolala imunitní odpověď proti SARS-CoV-2 generováním neutralizačních protilátek proti jeho spike proteinu, které zabraňují připojení viru k lidskému receptoru ACE2 v respiračním epitelu. Je také navržen tak, aby indukoval T buňky proti spike proteinu.

Studujte hypotézy

• Vakcína COVAX-19 je bezpečná a dobře tolerovaná dospělými lidskými subjekty
• Vakcína COVAX-19 vyvolá trvalé neutralizační protilátky s vysokým titrem a reakce T buněk proti viru SARS-COV-2.