進行性多発性白質脳症における免疫チェックポイント分子のT細胞発現のダイナミクス (ICIP)
調査の概要
詳細な説明
PML は、免疫不全患者における JCV の再活性化による CNS の壊滅的な希少疾患です。 JCV 複製を制御する薬剤がないことを考えると、HIV 感染患者における抗レトロウイルス療法の開始または他の患者における免疫抑制療法の中止、およびその後の JCV 特異的 T 細胞免疫応答の回復は、今日まで利用可能な唯一の治療オプションのままです。 抗ウイルス免疫応答を促進すると、ウイルス複製の制御とこの重篤な疾患の転帰が改善される可能性があります。 PD-1 などの免疫チェックポイント分子は、T 細胞に発現する抑制性受容体であり、抑制性シグナル伝達経路をトリガーし、がんや慢性感染症におけるエフェクター免疫応答を制限します。 免疫応答の回避に関与する免疫チェックポイント阻害経路が、PML に関与している可能性があります。 PD-1 を標的とするモノクローナル抗体を使用した免疫チェックポイント遮断は、T 細胞の枯渇を逆転させることにより、PML の治療の展望として提案されています。 治療研究への道を開くには、PML 患者の T 細胞によって発現される免疫チェックポイント分子のダイナミクスに関するさらなる洞察が必要です。
ここでの目的は、広範囲の免疫チェックポイント分子の T 細胞発現とそのダイナミクスが、抗ウイルス免疫応答の生成、JCV 複製の制御、および PML 結果と相関するかどうかを判断することです。
この目的のために、研究者はフランス南西部の 4 つの教育病院から 15 人の PML 患者を募集し、PML 診断と 1、3、6 か月後に、循環 T 細胞での免疫チェックポイント分子の発現、ex vivo 特異的免疫応答を評価します。 JCV ペプチド ライブラリー、脳脊髄液、血液、尿中の JC ウイルス負荷、および臨床的および神経放射線学的結果に対して。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス
- CHU Bordeaux
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Montpellier、フランス
- CHU Montpellier
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Toulouse、フランス、31000
- CHU de Toulouse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人
- インフォームドコンセント
- アクティブなウイルス学的 PML : 最近の神経学的症状 (< 3 か月) を伴う脳 MRI 病変により PML が示唆され、JCV の脳脊髄液で PCR 陽性
- 公的健康保険に加入または受益している。
除外基準:
- 非アクティブ PML
- JCV PCR 陰性で PML の可能性あり
- 後見人またはその他の法的保護下にあり、司法上または行政上の決定により自由を奪われた成人
- 妊娠中および/または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：活動性PMLの患者
-神経学的症状（<3か月）を有する患者 脳MRI病変がPMLを示唆し、JCVの脳脊髄液で陽性のPCR
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免疫チェックポイント分子発現の分析、抗ウイルス免疫応答の検出、およびウイルス学的分析のために、PML診断時および1、3、6か月後に血液（47 mL）および尿（5 mL）を収集します。
PML 診断時および 1、3、6 か月後の JC ウイルス量をモニタリングするための脊椎穿刺、およびウイルス学的分析のための CSF (2 mL) の収集。
PML 診断時および 3 か月後と 6 か月後の脳 MRI
PML診断時および1、3、6ヶ月後の神経学的評価
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫チェックポイント分子
時間枠：1ヶ月
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フローサイトメトリーによる PML 診断における T 細胞による免疫チェックポイント分子の広範なパネルの発現レベル
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1ヶ月
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免疫チェックポイント分子
時間枠：3ヶ月
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フローサイトメトリーによる PML 診断における T 細胞による免疫チェックポイント分子の広範なパネルの発現レベル
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3ヶ月
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免疫チェックポイント分子
時間枠：6ヵ月
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フローサイトメトリーによる PML 診断における T 細胞による免疫チェックポイント分子の広範なパネルの発現レベル
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6ヵ月
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JC ウイルス量
時間枠：1ヶ月
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PML診断時の超高感度PCRによる脳脊髄液、血液、尿中のJCウイルス量
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1ヶ月
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JC ウイルス量
時間枠：3ヶ月
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PML診断時の超高感度PCRによる脳脊髄液、血液、尿中のJCウイルス量
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3ヶ月
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JC ウイルス量
時間枠：6ヵ月
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PML診断時の超高感度PCRによる脳脊髄液、血液、尿中のJCウイルス量
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6ヵ月
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JCVペプチドライブラリーに対する免疫応答の検出
時間枠：1ヶ月
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フローサイトメトリーによるPML診断時のJCVペプチドライブラリーに対する特異的免疫応答の検出
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1ヶ月
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JCVペプチドライブラリーに対する免疫応答の検出
時間枠：3ヶ月
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フローサイトメトリーによるPML診断時のJCVペプチドライブラリーに対する特異的免疫応答の検出
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3ヶ月
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JCVペプチドライブラリーに対する免疫応答の検出
時間枠：6ヵ月
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フローサイトメトリーによるPML診断時のJCVペプチドライブラリーに対する特異的免疫応答の検出
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫チェックポイント阻害の異なる影響
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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フローサイトメトリーによる PML 診断における特定の免疫応答の検出に対する in vitro での免疫チェックポイント阻害の異なる影響
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1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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パフォーマンスステータスを含む臨床転帰
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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PML診断時のPerformance statusなどの検証済み尺度を使用した臨床転帰
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1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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NIHSSによる臨床転帰
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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PML 診断時の NIHSS (National Institute of Health Stroke Score) などの検証済み尺度を使用した臨床転帰
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1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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ランキンの臨床成績
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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PML診断時のRankinなどの検証済みスケールを使用した臨床転帰
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1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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神経放射線モニタリング
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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PML診断時の脳MRIによる神経放射線モニタリング
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3ヶ月と6ヶ月
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JCウイルスジェノタイピング
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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PML 診断時の超高感度 PCR による血液、脳脊髄液 (CSF)、および尿中の JC ウイルスのジェノタイピング
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1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Guillaume MARTIN-BLONDEL、University Hospital, Toulouse
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC31/19/0506
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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