Dynamikk av T-celleuttrykk av immunsjekkpunktmolekyler i progressiv multifokal leukoencefalopati (ICIP)

PML er en ødeleggende foreldreløs sykdom i CNS på grunn av reaktivering av JCV hos immunkompromitterte pasienter. Gitt mangelen på medikamenter som kontrollerer JCV-replikasjon, er initiering av antiretroviral terapi hos HIV-infiserte pasienter eller seponering av immunsuppressive terapier hos andre, og påfølgende gjenoppretting av JCV-spesifikke T-celle-immunresponser til dags dato det eneste tilgjengelige terapeutiske alternativet. Å fremme antivirale immunresponser kan forbedre kontrollen av viral replikasjon og utfallet av denne alvorlige sykdommen. Immunkontrollpunktmolekyler som PD-1 er hemmende reseptorer uttrykt på T-celler som utløser hemmende signalveier, begrenser effektorimmunresponser ved kreft og kroniske infeksjoner. Immune sjekkpunkt-hemmende veier som er involvert i å unnvike immunresponser kan være på spill ved PML. Blokkering av immunsjekkpunkt ved bruk av monoklonale antistoffer rettet mot PD-1, ved å reversere utmattelse av T-celler, har blitt foreslått som et terapeutisk perspektiv for PML. Mer innsikt i dynamikken til immunsjekkpunktmolekyler uttrykt av T-celler hos PML-pasienter er nødvendig for å bane vei for en terapeutisk studie.

Målet her er å bestemme om T-celleekspresjon av et bredt spekter av immunsjekkpunktmolekyler, og dets dynamikk, korrelerer med genereringen av antivirale immunresponser, kontrollen av JCV-replikasjon og PML-utfall.

For dette formål vil etterforskerne rekruttere 15 PML-pasienter fra 4 undervisningssykehus i Sørvest-Frankrike og vurdere ved PML-diagnose og 1, 3 og 6 måneder etter, ekspresjonen av immunkontrollpunktmolekyler på sirkulerende T-celler, ex vivo spesifikke immunresponser mot et JCV-peptidbibliotek, JC viral belastning i cerebrospinalvæske, blod og urin, og kliniske og nevroradiologiske utfall.