Dinamica dell'espressione delle cellule T delle molecole del checkpoint immunitario nella leucoencefalopatia multifocale progressiva (ICIP)

La leucemia promielocitica è una devastante malattia orfana del SNC dovuta alla riattivazione del JCV nei pazienti immunocompromessi. Data la mancanza di farmaci che controllano la replicazione del JCV, l'inizio della terapia antiretrovirale nei pazienti con infezione da HIV o la cessazione delle terapie immunosoppressive negli altri e il successivo recupero delle risposte immunitarie delle cellule T specifiche del JCV rimane ad oggi l'unica opzione terapeutica disponibile. La promozione delle risposte immunitarie antivirali può migliorare il controllo della replicazione virale e l'esito di questa grave malattia. Le molecole del checkpoint immunitario come il PD-1 sono recettori inibitori espressi sulle cellule T che attivano percorsi di segnalazione inibitori, limitando le risposte immunitarie effettrici nel cancro e nelle infezioni croniche. Le vie inibitorie del checkpoint immunitario implicate nell'evasione delle risposte immunitarie possono essere in gioco nella leucemia promielocitica. Il blocco del checkpoint immunitario utilizzando anticorpi monoclonali mirati al PD-1, invertendo l'esaurimento delle cellule T, è stato suggerito come prospettiva terapeutica per la leucemia promielocitica. Sono necessarie ulteriori informazioni sulla dinamica delle molecole del checkpoint immunitario espresse dalle cellule T nei pazienti con PML per aprire la strada a uno studio terapeutico.

Lo scopo qui è determinare se l'espressione delle cellule T di un'ampia gamma di molecole del checkpoint immunitario e le sue dinamiche siano correlate con la generazione di risposte immunitarie antivirali, il controllo della replicazione di JCV e l'esito della PML.

A tal fine gli investigatori recluteranno 15 pazienti affetti da PML da 4 ospedali universitari nel sud-ovest della Francia e valuteranno alla diagnosi di PML e 1, 3 e 6 mesi dopo, l'espressione di molecole di checkpoint immunitario sulle cellule T circolanti, risposte immunitarie specifiche ex vivo contro una libreria di peptidi JCV, carica virale JC nel liquido cerebrospinale, nel sangue e nelle urine e risultati clinici e neuroradiologici.