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Dynamique de l'expression des cellules T des molécules de point de contrôle immunitaire dans la leucoencéphalopathie multifocale progressive (ICIP)

27 juillet 2023 mis à jour par: University Hospital, Toulouse
La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) est une infection virale rare du système nerveux central (SNC) survenant chez les patients immunodéprimés. La récupération des réponses immunitaires des lymphocytes T spécifiques au virus JC (JCV) est la seule option thérapeutique disponible. Le JCV peut utiliser des voies inhibitrices des points de contrôle immunitaires pour échapper aux réponses immunitaires. L'objectif de ce projet est de déterminer si l'expression des lymphocytes T des molécules de point de contrôle immunitaire est corrélée aux réponses antivirales des lymphocytes T, au contrôle de la réplication du JCV et à l'issue de la PML. Le blocage du point de contrôle immunitaire en inversant l'épuisement des lymphocytes T peut représenter une perspective thérapeutique pour la LEMP.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La LEMP est une maladie orpheline dévastatrice du SNC due à la réactivation du JCV chez les patients immunodéprimés. Étant donné le manque de médicaments contrôlant la réplication du JCV, l'initiation d'un traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH ou l'arrêt des thérapies immunosuppressives chez d'autres, et la récupération ultérieure des réponses immunitaires des lymphocytes T spécifiques du JCV restent à ce jour la seule option thérapeutique disponible. La promotion de réponses immunitaires antivirales peut améliorer le contrôle de la réplication virale et l'issue de cette maladie grave. Les molécules de point de contrôle immunitaire telles que PD-1 sont des récepteurs inhibiteurs exprimés sur les cellules T qui déclenchent des voies de signalisation inhibitrices, limitant les réponses immunitaires effectrices dans le cancer et les infections chroniques. Les voies inhibitrices des points de contrôle immunitaire impliquées dans l'évitement des réponses immunitaires peuvent être en jeu dans la PML. Le blocage du point de contrôle immunitaire à l'aide d'anticorps monoclonaux ciblant PD-1, en inversant l'épuisement des lymphocytes T, a été suggéré comme perspective thérapeutique pour la LMP. Plus d'informations sur la dynamique des molécules de point de contrôle immunitaire exprimées par les lymphocytes T chez les patients atteints de LEMP sont nécessaires pour ouvrir la voie à une étude thérapeutique.

L'objectif ici est de déterminer si l'expression des lymphocytes T d'un large éventail de molécules de point de contrôle immunitaire et sa dynamique sont en corrélation avec la génération d'antiviraux de réponses immunitaires, le contrôle de la réplication du JCV et les résultats de la PML.

À cette fin, les chercheurs recruteront 15 patients atteints de LEMP dans 4 hôpitaux universitaires du Sud-Ouest de la France et évalueront au moment du diagnostic de la LEMP et 1, 3 et 6 mois après, l'expression de molécules de point de contrôle immunitaire sur les cellules T circulantes, des réponses immunitaires spécifiques ex vivo. contre une bibliothèque de peptides JCV, la charge virale JC dans le liquide céphalo-rachidien, le sang et l'urine, et les résultats cliniques et neuroradiologiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Bordeaux
        • Contact:
          • Charles Cazanave
      • Montpellier, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Montpellier
        • Contact:
          • Vincent LE MOING
      • Nîmes, France, 30029
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Nimes
        • Contact:
          • Albert SOTTO
      • Toulouse, France, 31000
        • Recrutement
        • Chu de Toulouse
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes ≥18 ans
  • Consentement éclairé
  • LEMP virologique active : Symptômes neurologiques récents (< 3 mois) avec lésions cérébrales IRM évocatrices de LEMP et PCR positive dans le liquide céphalo-rachidien pour JCV
  • Affilié ou bénéficiant d'une assurance maladie publique.

Critère d'exclusion:

  • PML non active
  • PML possible avec JCV PCR négatif
  • Les majeurs sous tutelle ou autre protection légale, privés de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Femmes enceintes et/ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients atteints de LMP active
Patients présentant des symptômes neurologiques (< 3 mois) avec lésions cérébrales IRM évocatrices de LEMP et PCR positive dans le liquide céphalo-rachidien pour le JCV
Biologique: Prélèvement de sang et d'urine
Prélèvement de sang (47 ml) et d'urine (5 ml) au moment du diagnostic de la LEMP et 1, 3 et 6 mois après, pour l'analyse de l'expression des molécules de point de contrôle immunitaire, la détection des réponses immunitaires antivirales et les analyses virologiques.
Biologique: Ponction lombaire
Ponction lombaire pour le suivi de la charge virale JC au diagnostic de la LEMP et 1, 3 et 6 mois après, et prélèvement de LCR (2 mL) pour analyses virologiques.
Test diagnostique: IRM cérébrale
IRM cérébrale au moment du diagnostic de LEMP et 3 et 6 mois après
Biologique: Évaluation neurologique
Évaluation neurologique au diagnostic de la LEMP et 1, 3 et 6 mois après

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Molécules de point de contrôle immunitaire
Délai: 1 mois
Niveau d'expression d'un large panel de molécules de point de contrôle immunitaire par les lymphocytes T lors du diagnostic de la PML par cytométrie en flux
1 mois
Molécules de point de contrôle immunitaire
Délai: 3 mois
Niveau d'expression d'un large panel de molécules de point de contrôle immunitaire par les lymphocytes T lors du diagnostic de la PML par cytométrie en flux
3 mois
Molécules de point de contrôle immunitaire
Délai: 6 mois
Niveau d'expression d'un large panel de molécules de point de contrôle immunitaire par les lymphocytes T lors du diagnostic de la PML par cytométrie en flux
6 mois
Charge virale JC
Délai: 1 mois
Charge virale JC dans le liquide céphalo-rachidien, le sang et les urines par PCR ultra-sensible au diagnostic de LEMP
1 mois
Charge virale JC
Délai: 3 mois
Charge virale JC dans le liquide céphalo-rachidien, le sang et les urines par PCR ultra-sensible au diagnostic de LEMP
3 mois
Charge virale JC
Délai: 6 mois
Charge virale JC dans le liquide céphalo-rachidien, le sang et les urines par PCR ultra-sensible au diagnostic de LEMP
6 mois
Détection des réponses immunitaires contre une banque de peptides JCV
Délai: 1 mois
Détection de réponses immunitaires spécifiques contre une banque de peptides JCV lors du diagnostic de PML par cytométrie en flux
1 mois
Détection des réponses immunitaires contre une banque de peptides JCV
Délai: 3 mois
Détection de réponses immunitaires spécifiques contre une banque de peptides JCV lors du diagnostic de PML par cytométrie en flux
3 mois
Détection des réponses immunitaires contre une banque de peptides JCV
Délai: 6 mois
Détection de réponses immunitaires spécifiques contre une banque de peptides JCV lors du diagnostic de PML par cytométrie en flux
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impact différentiel de l'inhibition du point de contrôle immunitaire
Délai: 1 mois, 3 mois et 6 mois
Impact différentiel de l'inhibition du point de contrôle immunitaire in vitro sur la détection de réponses immunitaires spécifiques lors du diagnostic de la PML par cytométrie en flux
1 mois, 3 mois et 6 mois
Résultat clinique avec statut de performance
Délai: 1 mois, 3 mois et 6 mois
Résultat clinique à l'aide d'échelles validées telles que l'état de la performance au moment du diagnostic de LEMP
1 mois, 3 mois et 6 mois
Résultat clinique avec NIHSS
Délai: 1 mois, 3 mois et 6 mois
Résultat clinique à l'aide d'échelles validées telles que NIHSS (National Institute of Health Stroke Score) lors du diagnostic de LEMP
1 mois, 3 mois et 6 mois
Résultat clinique avec Rankin
Délai: 1 mois, 3 mois et 6 mois
Résultat clinique à l'aide d'échelles validées telles que Rankin au diagnostic de LEMP
1 mois, 3 mois et 6 mois
Surveillance neuroradiologique
Délai: 3 mois et 6 mois
Surveillance neuroradiologique par IRM cérébrale au diagnostic de LEMP
3 mois et 6 mois
Génotypage du virus JC
Délai: 1 mois, 3 mois et 6 mois
Génotypage du virus JC dans le sang, le liquide céphalo-rachidien (LCR) et l'urine par PCR ultra-sensible au diagnostic de la LEMP
1 mois, 3 mois et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Guillaume MARTIN-BLONDEL, CHU Toulouse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2020

Première publication (Réel)

1 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/19/0506

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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