Dinámica de la expresión de células T de moléculas de punto de control inmunitario en leucoencefalopatía multifocal progresiva (ICIP)

La LMP es una devastadora enfermedad huérfana del SNC debido a la reactivación del JCV en pacientes inmunocomprometidos. Dada la falta de medicamentos que controlen la replicación del JCV, el inicio de la terapia antirretroviral en pacientes infectados por el VIH o el cese de las terapias inmunosupresoras en otros, y la posterior recuperación de las respuestas inmunitarias de células T específicas del JCV sigue siendo hasta la fecha la única opción terapéutica disponible. La promoción de respuestas inmunitarias antivirales puede mejorar el control de la replicación viral y el resultado de esta grave enfermedad. Las moléculas de punto de control inmunitario, como PD-1, son receptores inhibidores expresados ​​en las células T que desencadenan vías de señalización inhibidoras, lo que limita las respuestas inmunitarias efectoras en el cáncer y las infecciones crónicas. Las vías inhibidoras del punto de control inmunitario implicadas en la evasión de las respuestas inmunitarias pueden estar en juego en la leucoencefalopatía multifocal progresiva. El bloqueo del punto de control inmunitario mediante anticuerpos monoclonales dirigidos a PD-1, al revertir el agotamiento de las células T, se ha sugerido como una perspectiva terapéutica para la leucoencefalopatía multifocal progresiva. Se necesitan más conocimientos sobre la dinámica de las moléculas del punto de control inmunitario expresadas por las células T en pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva para allanar el camino para un estudio terapéutico.

El objetivo aquí es determinar si la expresión de células T de una amplia gama de moléculas de punto de control inmunitario y su dinámica se correlacionan con la generación de respuestas inmunitarias antivirales, el control de la replicación de JCV y el resultado de la LMP.

Con este fin, los investigadores reclutarán a 15 pacientes con LMP de 4 hospitales universitarios en el suroeste de Francia y evaluarán en el momento del diagnóstico de la LMP y 1, 3 y 6 meses después, la expresión de moléculas de puntos de control inmunitarios en las células T circulantes, respuestas inmunitarias específicas ex vivo. contra una biblioteca de péptidos JCV, carga viral JC en líquido cefalorraquídeo, sangre y orina, y resultados clínicos y neurorradiológicos.