Dynamik av T-cellsuttryck av immunkontrollpunktmolekyler i progressiv multifokal leukoencefalopati (ICIP)

PML är en förödande föräldralös sjukdom i CNS på grund av reaktivering av JCV hos patienter med nedsatt immunförsvar. Med tanke på bristen på läkemedel som kontrollerar JCV-replikation, är initiering av antiretroviral terapi hos HIV-infekterade patienter eller upphörande av immunsuppressiva terapier hos andra, och efterföljande återhämtning av JCV-specifika T-cellsimmunsvar hittills det enda tillgängliga terapeutiska alternativet. Att främja antivirala immunsvar kan förbättra kontrollen av viral replikation och resultatet av denna allvarliga sjukdom. Immunkontrollpunktsmolekyler som PD-1 är hämmande receptorer uttryckta på T-celler som utlöser hämmande signalvägar, vilket begränsar effektorimmunsvar vid cancer och kroniska infektioner. Immun checkpoint-hämmande vägar som är inblandade i att undvika immunsvar kan vara på spel vid PML. Blockad av immunkontrollpunkter med användning av monoklonala antikroppar riktade mot PD-1, genom att vända utmattning av T-celler, har föreslagits som ett terapeutiskt perspektiv för PML. Fler insikter i dynamiken hos immunkontrollpunktsmolekyler som uttrycks av T-celler hos PML-patienter behövs för att bana väg för en terapeutisk studie.

Syftet här är att bestämma huruvida T-cellsuttryck av ett brett spektrum av immunkontrollpunktmolekyler, och dess dynamik, korrelerar med genereringen av antivirala immunsvar, kontrollen av JCV-replikation och PML-resultat.

För detta ändamål kommer utredarna att rekrytera 15 PML-patienter från 4 undervisningssjukhus i sydvästra Frankrike och bedöma vid PML-diagnos och 1, 3 och 6 månader efter, uttrycket av immunkontrollpunktsmolekyler på cirkulerande T-celler, ex vivo specifika immunsvar mot ett JCV-peptidbibliotek, JC-virusbelastning i cerebrospinalvätska, blod och urin, och kliniska och neuroradiologiska utfall.