Динамика Т-клеточной экспрессии молекул иммунных контрольных точек при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ICIP)

ПМЛ является разрушительным орфанным заболеванием ЦНС из-за реактивации JCV у пациентов с ослабленным иммунитетом. Учитывая отсутствие препаратов, контролирующих репликацию JCV, начало антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов или прекращение иммуносупрессивной терапии у других и последующее восстановление специфического для JCV Т-клеточного иммунного ответа остается на сегодняшний день единственным доступным терапевтическим вариантом. Стимулирование противовирусного иммунного ответа может улучшить контроль репликации вируса и исход этого тяжелого заболевания. Молекулы иммунных контрольных точек, такие как PD-1, представляют собой ингибирующие рецепторы, экспрессируемые на Т-клетках, которые запускают ингибирующие сигнальные пути, ограничивая эффекторные иммунные ответы при раке и хронических инфекциях. Пути ингибирования иммунных контрольных точек, участвующие в уклонении от иммунных ответов, могут играть роль в ПМЛ. Блокада иммунных контрольных точек с использованием моноклональных антител, нацеленных на PD-1, путем обращения вспять истощения Т-клеток была предложена в качестве терапевтической перспективы для ПМЛ. Необходимы дополнительные сведения о динамике молекул иммунных контрольных точек, экспрессируемых Т-клетками у пациентов с ПМЛ, чтобы проложить путь к терапевтическим исследованиям.

Цель здесь состоит в том, чтобы определить, коррелирует ли Т-клеточная экспрессия широкого спектра молекул иммунных контрольных точек и ее динамика с генерацией противовирусных иммунных ответов, контролем репликации JCV и исходом ПМЛ.

С этой целью исследователи наберут 15 пациентов с ПМЛ из 4 учебных больниц на юго-западе Франции и оценят при постановке диагноза ПМЛ и через 1, 3 и 6 месяцев после этого экспрессию молекул иммунных контрольных точек на циркулирующих Т-клетках, специфические иммунные реакции ex vivo. против библиотеки пептидов JCV, вирусной нагрузки JC в спинномозговой жидкости, крови и моче, а также клинических и нейрорадиологических исходов.