Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dynamika exprese T buněčných molekul imunitního kontrolního bodu u progresivní multifokální leukoencefalopatie (ICIP)

23. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Toulouse
Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) je vzácná virová infekce centrálního nervového systému (CNS) vyskytující se u imunokompromitovaných pacientů. Obnova imunitních odpovědí T buněk specifických pro JC virus (JCV) je jedinou dostupnou terapeutickou možností. JCV může používat inhibiční cesty imunitního kontrolního bodu, aby se vyhnul imunitním reakcím. Cílem tohoto projektu je zjistit, zda T buněčná exprese molekul imunitního kontrolního bodu koreluje s antivirovými odpověďmi T buněk, kontrolou replikace JCV a výsledkem PML. Blokáda imunitního kontrolního bodu zvrácením vyčerpání T buněk může představovat terapeutickou perspektivu pro PML.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PML je devastující sirotčí onemocnění CNS v důsledku reaktivace JCV u imunokompromitovaných pacientů. Vzhledem k nedostatku léků kontrolujících replikaci JCV, zahájení antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV nebo ukončení imunosupresivních terapií u jiných a následné obnovení imunitních odpovědí T-buněk specifických pro JCV zůstává dosud jedinou dostupnou terapeutickou možností. Podpora antivirové imunitní odpovědi může zlepšit kontrolu replikace viru a výsledek tohoto závažného onemocnění. Molekuly imunitního kontrolního bodu, jako je PD-1, jsou inhibiční receptory exprimované na T buňkách, které spouštějí inhibiční signální dráhy, omezují efektorové imunitní reakce u rakoviny a chronických infekcí. U PML mohou hrát roli inhibiční dráhy imunitního kontrolního bodu, které se podílejí na vyhýbání se imunitním odpovědím. Jako terapeutická perspektiva pro PML byla navržena blokáda imunitního kontrolního bodu pomocí monoklonálních protilátek zacílených na PD-1 zvrácením vyčerpání T buněk. Je zapotřebí více poznatků o dynamice molekul imunitního kontrolního bodu exprimovaných T buňkami u pacientů s PML, aby se připravila cesta pro terapeutickou studii.

Cílem je zde určit, zda T buněčná exprese širokého spektra imunitních kontrolních molekul a její dynamika koreluje s generováním antivirových imunitních odpovědí, kontrolou replikace JCV a výsledkem PML.

Za tímto účelem vyšetřovatelé přijmou 15 pacientů s PML ze 4 fakultních nemocnic v jihozápadní Francii a při diagnóze PML a 1, 3 a 6 měsících poté vyhodnotí expresi imunitních kontrolních molekul na cirkulujících T buňkách, ex vivo specifické imunitní reakce. proti JCV peptidové knihovně, JC virové zátěži v mozkomíšním moku, krvi a moči a klinickým a neuroradiologickým výsledkům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • CHU Bordeaux
      • Montpellier, Francie
        • CHU Montpellier
      • Toulouse, Francie, 31000
        • CHU de Toulouse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ≥18 let
  • Informovaný souhlas
  • Aktivní virologická PML: Nedávné neurologické příznaky (< 3 měsíce) s lézemi MRI mozku připomínajícími PML a pozitivní PCR v mozkomíšním moku na JCV
  • Jste pojištěni nebo využívající veřejné zdravotní pojištění.

Kritéria vyloučení:

  • Neaktivní PML
  • Možná PML s negativní JCV PCR
  • Dospělí pod opatrovnictvím nebo jinou právní ochranou, zbavení svobody soudním nebo správním rozhodnutím
  • Těhotné a/nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s aktivní PML
Pacienti s neurologickými příznaky (< 3 měsíce) s lézemi MRI mozku připomínajícími PML a pozitivní PCR v mozkomíšním moku na JCV
Biologický: Odběr krve a moči
Odběr krve (47 ml) a moči (5 ml) při diagnóze PML a 1, 3 a 6 měsíců poté pro analýzu exprese imunitních kontrolních molekul, detekci antivirových imunitních odpovědí a virologické analýzy.
Biologický: Páteřní kohoutek
Spinální kohout pro monitorování JC virové nálože při diagnóze PML a 1, 3 a 6 měsíců po a odběr CSF (2 ml) pro virologické analýzy.
Diagnostický test: MRI mozku
MRI mozku při diagnóze PML a 3 a 6 měsíců poté
Biologický: Neurologické vyšetření
Neurologické vyšetření při diagnóze PML a 1, 3 a 6 měsíců poté

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekuly imunitního kontrolního bodu
Časové okno: 1 měsíc
Úroveň exprese širokého panelu molekul imunitního kontrolního bodu T buňkami při diagnostice PML pomocí průtokové cytometrie
1 měsíc
Molekuly imunitního kontrolního bodu
Časové okno: 3 měsíce
Úroveň exprese širokého panelu molekul imunitního kontrolního bodu T buňkami při diagnostice PML pomocí průtokové cytometrie
3 měsíce
Molekuly imunitního kontrolního bodu
Časové okno: 6 měsíců
Úroveň exprese širokého panelu molekul imunitního kontrolního bodu T buňkami při diagnostice PML pomocí průtokové cytometrie
6 měsíců
JC virová nálož
Časové okno: 1 měsíc
Virová zátěž JC v mozkomíšním moku, krvi a moči ultrasenzitivní PCR při diagnóze PML
1 měsíc
JC virová nálož
Časové okno: 3 měsíce
Virová zátěž JC v mozkomíšním moku, krvi a moči ultrasenzitivní PCR při diagnóze PML
3 měsíce
JC virová nálož
Časové okno: 6 měsíců
Virová zátěž JC v mozkomíšním moku, krvi a moči ultrasenzitivní PCR při diagnóze PML
6 měsíců
Detekce imunitních odpovědí proti JCV peptidové knihovně
Časové okno: 1 měsíc
Detekce specifických imunitních odpovědí proti JCV peptidové knihovně při diagnostice PML průtokovou cytometrií
1 měsíc
Detekce imunitních odpovědí proti JCV peptidové knihovně
Časové okno: 3 měsíce
Detekce specifických imunitních odpovědí proti JCV peptidové knihovně při diagnostice PML průtokovou cytometrií
3 měsíce
Detekce imunitních odpovědí proti JCV peptidové knihovně
Časové okno: 6 měsíců
Detekce specifických imunitních odpovědí proti JCV peptidové knihovně při diagnostice PML průtokovou cytometrií
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diferenciální dopad inhibice imunitního kontrolního bodu
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Diferenciální vliv inhibice imunitního kontrolního bodu in vitro na detekci specifických imunitních odpovědí při diagnostice PML průtokovou cytometrií
1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Klinický výsledek se stavem výkonu
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Klinický výsledek pomocí ověřených škál, jako je stav výkonnosti při diagnóze PML
1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Klinický výsledek s NIHSS
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Klinický výsledek pomocí ověřených škál, jako je NIHSS (National Institute of Health Stroke Score) při diagnostice PML
1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Klinický výsledek s Rankinem
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Klinický výsledek pomocí ověřených škál, jako je Rankin při diagnóze PML
1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Neuroradiologické monitorování
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Neuroradiologické monitorování pomocí MRI mozku při diagnostice PML
3 měsíce a 6 měsíců
Genotypizace viru JC
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Genotypizace viru JC v krvi, mozkomíšním moku (CSF) a moči pomocí ultrasenzitivní PCR při diagnóze PML
1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guillaume MARTIN-BLONDEL, University Hospital, Toulouse

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

12. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC31/19/0506

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odběr krve a moči

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit