Dynamik der T-Zell-Expression von Immun-Checkpoint-Molekülen bei progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (ICIP)

PML ist eine verheerende seltene Erkrankung des ZNS aufgrund der Reaktivierung von JCV bei immungeschwächten Patienten. Angesichts des Mangels an Medikamenten, die die JCV-Replikation kontrollieren, bleibt der Beginn einer antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten oder das Absetzen von immunsuppressiven Therapien bei anderen und die anschließende Wiederherstellung der JCV-spezifischen T-Zell-Immunantwort bis heute die einzig verfügbare therapeutische Option. Die Förderung antiviraler Immunantworten kann die Kontrolle der Virusreplikation und den Ausgang dieser schweren Krankheit verbessern. Immun-Checkpoint-Moleküle wie PD-1 sind inhibitorische Rezeptoren, die auf T-Zellen exprimiert werden, die inhibitorische Signalwege auslösen und die Effektor-Immunantworten bei Krebs und chronischen Infektionen einschränken. Immun-Checkpoint-Hemmungswege, die an der Umgehung von Immunantworten beteiligt sind, könnten bei PML eine Rolle spielen. Die Immun-Checkpoint-Blockade mit monoklonalen Antikörpern, die auf PD-1 abzielen, durch Umkehrung der T-Zell-Erschöpfung, wurde als therapeutische Perspektive für PML vorgeschlagen. Weitere Einblicke in die Dynamik von Immun-Checkpoint-Molekülen, die von T-Zellen bei PML-Patienten exprimiert werden, sind erforderlich, um den Weg für eine therapeutische Studie zu ebnen.

Das Ziel hier ist zu bestimmen, ob die T-Zell-Expression eines breiten Spektrums von Immun-Checkpoint-Molekülen und ihre Dynamik mit der Generierung antiviraler Immunantworten, der Kontrolle der JCV-Replikation und dem PML-Ergebnis korrelieren.

Zu diesem Zweck werden die Forscher 15 PML-Patienten aus 4 Lehrkrankenhäusern im Südwesten Frankreichs rekrutieren und bei der PML-Diagnose sowie 1, 3 und 6 Monate danach die Expression von Immun-Checkpoint-Molekülen auf zirkulierenden T-Zellen sowie spezifische Ex-vivo-Immunantworten bewerten gegen eine JCV-Peptidbibliothek, JC-Viruslast in Zerebrospinalflüssigkeit, Blut und Urin sowie klinische und neuroradiologische Ergebnisse.