Dynamiek van T-celexpressie van immuuncontrolepuntmoleculen bij progressieve multifocale leuko-encefalopathie (ICIP)

PML is een verwoestende weesziekte van het CZS als gevolg van de reactivering van JCV bij immuungecompromitteerde patiënten. Gezien het gebrek aan geneesmiddelen die JCV-replicatie beheersen, blijft het starten van antiretrovirale therapie bij HIV-geïnfecteerde patiënten of stopzetting van immunosuppressieve therapieën bij anderen, en het daaropvolgende herstel van JCV-specifieke T-celimmuunresponsen tot op heden de enige beschikbare therapeutische optie. Het bevorderen van antivirale immuunresponsen kan de controle van virale replicatie en de uitkomst van deze ernstige ziekte verbeteren. Immuuncontrolepuntmoleculen zoals PD-1 zijn remmende receptoren die tot expressie worden gebracht op T-cellen die remmende signaalroutes activeren, waardoor effector-immuunresponsen bij kanker en chronische infecties worden beperkt. Immuuncontrolepuntremmende routes die betrokken zijn bij het ontwijken van immuunresponsen kunnen een rol spelen bij PML. Immuun checkpointblokkade met behulp van monoklonale antilichamen gericht op PD-1, door T-celuitputting om te keren, is voorgesteld als een therapeutisch perspectief voor PML. Meer inzicht in de dynamiek van immuuncontrolepuntmoleculen die tot expressie worden gebracht door T-cellen bij PML-patiënten is nodig om de weg vrij te maken voor een therapeutisch onderzoek.

Het doel hier is om te bepalen of T-celexpressie van een breed scala aan immuuncontrolepuntmoleculen, en de dynamiek ervan, correleert met het genereren van antivirale immuunresponsen, de controle van JCV-replicatie en PML-uitkomst.

Daartoe zullen de onderzoekers 15 PML-patiënten rekruteren uit 4 academische ziekenhuizen in het zuidwesten van Frankrijk en bij de diagnose van PML en 1, 3 en 6 maanden daarna de expressie van immuuncontrolepuntmoleculen op circulerende T-cellen, ex vivo specifieke immuunresponsen beoordelen. tegen een JCV-peptidebibliotheek, JC-virale belasting in hersenvocht, bloed en urine, en klinische en neuroradiologische uitkomsten.