进行性多灶性白质脑病中免疫检查点分子的 T 细胞表达动力学 (ICIP)
2025年12月23日 更新者：University Hospital, Toulouse
进行性多灶性脑白质病 (PML) 是一种罕见的中枢神经系统 (CNS) 病毒感染，发生在免疫功能低下的患者中。
恢复 JC 病毒 (JCV) 特异性 T 细胞免疫反应是唯一可用的治疗选择。
JCV 可能使用免疫检查点抑制途径来逃避免疫反应。
该项目的目的是确定免疫检查点分子的 T 细胞表达是否与抗病毒 T 细胞反应、JCV 复制控制和 PML 结果相关。
通过逆转 T 细胞耗竭的免疫检查点封锁可能代表了 PML 的治疗前景。
研究概览
详细说明
由于 JCV 在免疫功能低下的患者中重新激活，PML 是中枢神经系统的一种破坏性孤儿病。 鉴于缺乏控制 JCV 复制的药物，在 HIV 感染的患者中开始抗逆转录病毒治疗或在其他患者中停止免疫抑制治疗，以及随后恢复 JCV 特异性 T 细胞免疫反应仍然是迄今为止唯一可用的治疗选择。 促进抗病毒免疫反应可以改善病毒复制的控制和这种严重疾病的结果。 PD-1 等免疫检查点分子是在 T 细胞上表达的抑制性受体，可触发抑制性信号通路，限制癌症和慢性感染中的效应免疫反应。 与逃避免疫反应有关的免疫检查点抑制途径可能在 PML 中发挥作用。 使用靶向 PD-1 的单克隆抗体的免疫检查点阻断，通过逆转 T 细胞耗竭，已被建议作为 PML 的治疗前景。 需要更多地了解 PML 患者 T 细胞表达的免疫检查点分子的动力学，以便为治疗研究铺平道路。
这里的目的是确定广泛的免疫检查点分子的 T 细胞表达及其动力学是否与免疫反应的抗病毒产生、JCV 复制的控制和 PML 结果相关。
为此，研究人员将从法国西南部的 4 家教学医院招募 15 名 PML 患者，并评估在 PML 诊断时和 1、3 和 6 个月后，循环 T 细胞上免疫检查点分子的表达、离体特异性免疫反应针对 JCV 肽库、脑脊液、血液和尿液中的 JC 病毒载量，以及临床和神经放射学结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bordeaux、法国
- CHU Bordeaux
-
Montpellier、法国
- CHU Montpellier
-
Toulouse、法国、31000
- CHU de Toulouse
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁的成年人
- 知情同意
- 活动性病毒学 PML：最近的神经系统症状（< 3 个月），脑部 MRI 病变提示 PML，脑脊液 PCR 阳性 JCV
- 加入或受益于公共健康保险。
排除标准：
- 非活动性 PML
- JCV PCR 阴性的可能 PML
- 受监护或其他法律保护，被司法或行政决定剥夺自由的成年人
- 孕妇和/或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：活动性 PML 患者
有神经系统症状（< 3 个月）且脑部 MRI 病变提示 PML 且脑脊液 PCR 阳性 JCV 的患者
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在 PML 诊断时以及诊断后 1、3 和 6 个月收集血液 (47 mL) 和尿液 (5 mL)，用于免疫检查点分子表达分析、抗病毒免疫反应检测和病毒学分析。
用于监测 PML 诊断时和诊断后 1、3 和 6 个月的 JC 病毒载量的脊柱穿刺，并收集 CSF (2 mL) 用于病毒学分析。
PML 诊断时以及诊断后 3 个月和 6 个月时的脑部 MRI
PML 诊断时以及诊断后 1、3 和 6 个月的神经学评估
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫检查点分子
大体时间：1个月
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流式细胞术诊断 PML 时 T 细胞广泛免疫检查点分子的表达水平
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1个月
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免疫检查点分子
大体时间：3个月
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流式细胞术诊断 PML 时 T 细胞广泛免疫检查点分子的表达水平
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3个月
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免疫检查点分子
大体时间：6个月
|
流式细胞术诊断 PML 时 T 细胞广泛免疫检查点分子的表达水平
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6个月
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JC病毒载量
大体时间：1个月
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在 PML 诊断中通过超灵敏 PCR 检测脑脊液、血液和尿液中的 JC 病毒载量
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1个月
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JC病毒载量
大体时间：3个月
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在 PML 诊断中通过超灵敏 PCR 检测脑脊液、血液和尿液中的 JC 病毒载量
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3个月
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JC病毒载量
大体时间：6个月
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在 PML 诊断中通过超灵敏 PCR 检测脑脊液、血液和尿液中的 JC 病毒载量
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6个月
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检测针对 JCV 肽库的免疫反应
大体时间：1个月
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通过流式细胞术检测 PML 诊断中针对 JCV 肽库的特异性免疫反应
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1个月
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检测针对 JCV 肽库的免疫反应
大体时间：3个月
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通过流式细胞术检测 PML 诊断中针对 JCV 肽库的特异性免疫反应
|
3个月
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检测针对 JCV 肽库的免疫反应
大体时间：6个月
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通过流式细胞术检测 PML 诊断中针对 JCV 肽库的特异性免疫反应
|
6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫检查点抑制的不同影响
大体时间：1个月、3个月和6个月
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体外免疫检查点抑制对流式细胞术诊断 PML 特异性免疫反应检测的不同影响
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1个月、3个月和6个月
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具有表现状态的临床结果
大体时间：1个月、3个月和6个月
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使用经过验证的量表的临床结果，例如 PML 诊断时的表现状态
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1个月、3个月和6个月
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NIHSS 的临床结果
大体时间：1个月、3个月和6个月
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在 PML 诊断中使用经过验证的量表（例如 NIHSS（美国国立卫生研究院卒中评分））获得临床结果
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1个月、3个月和6个月
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Rankin 的临床结果
大体时间：1个月、3个月和6个月
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在 PML 诊断中使用经过验证的量表（例如 Rankin）的临床结果
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1个月、3个月和6个月
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神经放射监测
大体时间：3个月和6个月
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在 PML 诊断中通过脑部 MRI 进行神经放射学监测
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3个月和6个月
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JC病毒基因分型
大体时间：1个月、3个月和6个月
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在 PML 诊断中通过超灵敏 PCR 对血液、脑脊液 (CSF) 和尿液中的 JC 病毒进行基因分型
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1个月、3个月和6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Guillaume MARTIN-BLONDEL、University Hospital, Toulouse
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月23日
初级完成 (实际的)
2024年7月12日
研究完成 (实际的)
2024年7月12日
研究注册日期
首次提交
2020年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月26日
首次发布 (实际的)
2020年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月23日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RC31/19/0506
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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