Dinâmica da Expressão de Células T de Moléculas de Ponto de Verificação Imunológica na Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (ICIP)

A PML é uma doença órfã devastadora do SNC devido à reativação do JCV em pacientes imunocomprometidos. Dada a falta de medicamentos que controlem a replicação do JCV, o início da terapia antirretroviral em pacientes infectados pelo HIV ou a interrupção de terapias imunossupressoras em outros e a subsequente recuperação das respostas imunes de células T específicas do JCV permanecem até o momento como a única opção terapêutica disponível. A promoção de respostas imunes antivirais pode melhorar o controle da replicação viral e o desfecho dessa doença grave. Moléculas de ponto de verificação imune, como PD-1, são receptores inibitórios expressos em células T que desencadeiam vias de sinalização inibitórias, limitando as respostas imunes efetoras em câncer e infecções crônicas. As vias inibitórias do ponto de controle imunológico implicadas na evasão das respostas imunes podem estar em jogo na PML. O bloqueio do ponto de controle imunológico usando anticorpos monoclonais direcionados ao PD-1, revertendo a exaustão de células T, foi sugerido como uma perspectiva terapêutica para PML. Mais informações sobre a dinâmica das moléculas de ponto de verificação imune expressas por células T em pacientes com PML são necessárias para abrir caminho para um estudo terapêutico.

O objetivo aqui é determinar se a expressão das células T de uma ampla gama de moléculas de checkpoint imunológico e sua dinâmica se correlacionam com a geração de respostas imunes antivirais, o controle da replicação do JCV e o resultado da PML.

Para este fim, os investigadores recrutarão 15 pacientes com PML de 4 hospitais universitários no sudoeste da França e avaliarão no diagnóstico de PML e 1, 3 e 6 meses depois, a expressão de moléculas de ponto de verificação imune em células T circulantes, respostas imunes específicas ex vivo contra uma biblioteca de peptídeos JCV, carga viral JC no líquido cefalorraquidiano, sangue e urina e resultados clínicos e neurorradiológicos.