Dynamika ekspresji limfocytów T immunologicznych cząsteczek kontrolnych w postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (ICIP)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
PML jest wyniszczającą chorobą sierocą OUN spowodowaną reaktywacją JCV u pacjentów z obniżoną odpornością. Biorąc pod uwagę brak leków kontrolujących replikację JCV, rozpoczęcie terapii antyretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV lub zaprzestanie terapii immunosupresyjnych u innych, a następnie przywrócenie odpowiedzi immunologicznej komórek T swoistych dla JCV pozostaje jak dotąd jedyną dostępną opcją terapeutyczną. Promowanie przeciwwirusowych odpowiedzi immunologicznych może poprawić kontrolę replikacji wirusa i wyniki tej ciężkiej choroby. Cząsteczki immunologicznego punktu kontrolnego, takie jak PD-1, są receptorami hamującymi wyrażanymi na komórkach T, które wyzwalają hamujące szlaki sygnałowe, ograniczając efektorowe odpowiedzi immunologiczne w przypadku raka i przewlekłych infekcji. Szlaki hamujące immunologiczne punkty kontrolne zaangażowane w unikanie odpowiedzi immunologicznych mogą odgrywać rolę w PML. Blokada immunologicznego punktu kontrolnego za pomocą przeciwciał monoklonalnych ukierunkowanych na PD-1, poprzez odwrócenie wyczerpania komórek T, została zasugerowana jako perspektywa terapeutyczna dla PML. Potrzebne są dalsze informacje na temat dynamiki cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego wyrażanych przez limfocyty T u pacjentów z PML, aby utorować drogę do badań terapeutycznych.
Celem jest ustalenie, czy ekspresja komórek T szerokiego zakresu cząsteczek immunologicznych punktów kontrolnych i jej dynamika koreluje z generowaniem przeciwwirusowych odpowiedzi immunologicznych, kontrolą replikacji JCV i wynikiem PML.
W tym celu badacze zrekrutują 15 pacjentów z PML z 4 szpitali klinicznych w południowo-zachodniej Francji i ocenią w chwili rozpoznania PML oraz 1, 3 i 6 miesięcy później ekspresję cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego na krążących limfocytach T, specyficzne odpowiedzi immunologiczne ex vivo przeciwko bibliotece peptydów JCV, miano wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym, krwi i moczu oraz wyniki kliniczne i neuroradiologiczne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja
- CHU Bordeaux
-
Montpellier, Francja
- CHU Montpellier
-
Toulouse, Francja, 31000
- CHU de Toulouse
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli ≥18 lat
- Świadoma zgoda
- Aktywna wirusologiczna PML: Niedawne objawy neurologiczne (< 3 miesięcy) ze zmianami MRI mózgu sugerującymi PML i dodatni wynik PCR w płynie mózgowo-rdzeniowym dla JCV
- Zrzeszony lub korzystający z publicznego ubezpieczenia zdrowotnego.
Kryteria wyłączenia:
- Nieaktywny PML
- Możliwe PML z ujemnym wynikiem PCR JCV
- Osoby dorosłe objęte kuratelą lub inną ochroną prawną, pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej
- Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z aktywnym PML
Pacjenci z objawami neurologicznymi (< 3 miesięcy) ze zmianami MRI mózgu sugerującymi PML i pozytywnym wynikiem testu PCR w płynie mózgowo-rdzeniowym w kierunku JCV
|
Pobranie krwi (47 ml) i moczu (5 ml) w momencie rozpoznania PML oraz 1, 3 i 6 miesięcy później w celu analizy ekspresji cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego, wykrycia przeciwwirusowych odpowiedzi immunologicznych i analiz wirusologicznych.
Nakłucie lędźwiowe w celu monitorowania miana wirusa JC w momencie rozpoznania PML oraz 1, 3 i 6 miesięcy później oraz pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego (2 ml) do analiz wirusologicznych.
MRI mózgu w chwili rozpoznania PML oraz 3 i 6 miesięcy później
Ocena neurologiczna w momencie rozpoznania PML oraz 1, 3 i 6 miesięcy później
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cząsteczki immunologicznego punktu kontrolnego
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Poziom ekspresji szerokiego panelu cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego przez limfocyty T w diagnostyce PML w cytometrii przepływowej
|
1 miesiąc
|
|
Cząsteczki immunologicznego punktu kontrolnego
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Poziom ekspresji szerokiego panelu cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego przez limfocyty T w diagnostyce PML w cytometrii przepływowej
|
3 miesiące
|
|
Cząsteczki immunologicznego punktu kontrolnego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poziom ekspresji szerokiego panelu cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego przez limfocyty T w diagnostyce PML w cytometrii przepływowej
|
6 miesięcy
|
|
Miano wirusa JC
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Obciążenie wirusem JC w płynie mózgowo-rdzeniowym, krwi i moczu za pomocą ultraczułej PCR w diagnostyce PML
|
1 miesiąc
|
|
Miano wirusa JC
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Obciążenie wirusem JC w płynie mózgowo-rdzeniowym, krwi i moczu za pomocą ultraczułej PCR w diagnostyce PML
|
3 miesiące
|
|
Miano wirusa JC
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Obciążenie wirusem JC w płynie mózgowo-rdzeniowym, krwi i moczu za pomocą ultraczułej PCR w diagnostyce PML
|
6 miesięcy
|
|
Wykrywanie odpowiedzi immunologicznych przeciwko bibliotece peptydów JCV
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Wykrywanie specyficznych odpowiedzi immunologicznych przeciwko bibliotece peptydów JCV w diagnostyce PML za pomocą cytometrii przepływowej
|
1 miesiąc
|
|
Wykrywanie odpowiedzi immunologicznych przeciwko bibliotece peptydów JCV
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Wykrywanie specyficznych odpowiedzi immunologicznych przeciwko bibliotece peptydów JCV w diagnostyce PML za pomocą cytometrii przepływowej
|
3 miesiące
|
|
Wykrywanie odpowiedzi immunologicznych przeciwko bibliotece peptydów JCV
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wykrywanie specyficznych odpowiedzi immunologicznych przeciwko bibliotece peptydów JCV w diagnostyce PML za pomocą cytometrii przepływowej
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zróżnicowany wpływ hamowania immunologicznego punktu kontrolnego
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Zróżnicowany wpływ hamowania immunologicznego punktu kontrolnego in vitro na wykrywanie specyficznych odpowiedzi immunologicznych w diagnostyce PML za pomocą cytometrii przepływowej
|
1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
|
Wynik kliniczny ze stanem sprawności
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Wynik kliniczny przy użyciu zatwierdzonych skal, takich jak Stan sprawności w momencie rozpoznania PML
|
1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
|
Wynik kliniczny z NIHSS
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Wynik kliniczny przy użyciu zwalidowanych skal, takich jak NIHSS (National Institute of Health Stroke Score) w momencie rozpoznania PML
|
1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
|
Wynik kliniczny z Rankinem
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Wynik kliniczny przy użyciu zwalidowanych skal, takich jak Rankin, w diagnostyce PML
|
1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
|
Monitorowanie neuroradiologiczne
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Monitorowanie neuroradiologiczne za pomocą MRI mózgu w diagnostyce PML
|
3 miesiące i 6 miesięcy
|
|
Genotypowanie wirusa JC
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Genotypowanie wirusa JC we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i moczu za pomocą ultraczułego PCR w diagnostyce PML
|
1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Guillaume MARTIN-BLONDEL, University Hospital, Toulouse
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakaźne zapalenie mózgu
- Choroby neurozapalne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Infekcje
- Choroby wirusowe
- Choroby demielinizacyjne
- Infekcje wirusami DNA
- Powolne choroby wirusowe
- Leukoencefalopatie
- Zapalenie mózgu, wirusowe
- Choroby wirusowe ośrodkowego układu nerwowego
- Infekcje ośrodkowego układu nerwowego
- Zakażenia poliomawirusem
- Zapalenie mózgu
- Leukoencefalopatia, postępująca wieloogniskowa
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Biopsja
- Techniki diagnostyczne, neurologiczne
- Zjawiska fizjologiczne reprodukcyjne i moczowe
- Zjawiska fizjologiczne dróg moczowych
- Kłucie kręgosłupa
- Oddawanie moczu
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC31/19/0506
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .