Dynamik af T-celleekspression af immunkontrolpunktmolekyler i progressiv multifokal leukoencefalopati (ICIP)

PML er en ødelæggende forældreløs sygdom i CNS på grund af reaktivering af JCV hos immunkompromitterede patienter. I betragtning af manglen på lægemidler, der kontrollerer JCV-replikation, er initiering af antiretroviral behandling hos HIV-inficerede patienter eller ophør af immunsuppressive terapier hos andre og efterfølgende genopretning af JCV-specifikke T-celle-immunresponser den eneste tilgængelige terapeutiske mulighed. Fremme af antivirale immunresponser kan forbedre kontrollen af ​​viral replikation og resultatet af denne alvorlige sygdom. Immunkontrolpunktmolekyler såsom PD-1 er hæmmende receptorer udtrykt på T-celler, der udløser hæmmende signalveje, hvilket begrænser effektorimmunresponser ved cancer og kroniske infektioner. Immune checkpoint-hæmmende veje, der er involveret i at undgå immunresponser, kan være på spil ved PML. Immun checkpoint blokade ved hjælp af monoklonale antistoffer rettet mod PD-1, ved at vende udmattelse af T-celler, er blevet foreslået som et terapeutisk perspektiv for PML. Mere indsigt i dynamikken i immunkontrolpunktmolekyler udtrykt af T-celler i PML-patienter er nødvendige for at bane vejen for en terapeutisk undersøgelse.

Målet her er at bestemme, om T-celleekspression af en bred vifte af immunkontrolpunktmolekyler og dens dynamik korrelerer med genereringen af ​​antivirale immunresponser, kontrollen af ​​JCV-replikation og PML-resultat.

Til dette formål vil efterforskerne rekruttere 15 PML-patienter fra 4 undervisningshospitaler i det sydvestlige Frankrig og vurdere ved PML-diagnose og 1, 3 og 6 måneder efter ekspressionen af ​​immuncheckpoint-molekyler på cirkulerende T-celler, ex vivo specifikke immunresponser mod et JCV peptidbibliotek, JC viral belastning i cerebrospinalvæske, blod og urin og kliniske og neuroradiologiske resultater.