Immuunitarkistuspistemolekyylien T-solujen ilmentymisen dynamiikka progressiivisessa multifokaalisessa leukoenkefalopatiassa (ICIP)

PML on tuhoisa orpo keskushermostosairaus, joka johtuu JCV:n uudelleenaktivoitumisesta immuunipuutteisilla potilailla. Koska JCV:n replikaatiota säätelevien lääkkeiden puute, antiretroviraalisen hoidon aloittaminen HIV-tartunnan saaneilla potilailla tai immunosuppressiivisten hoitojen lopettaminen muilla ja myöhempi JCV-spesifisten T-solujen immuunivasteiden palautuminen on toistaiseksi ainoa käytettävissä oleva hoitovaihtoehto. Antiviraalisten immuunivasteiden edistäminen voi parantaa viruksen replikaation hallintaa ja tämän vakavan taudin lopputulosta. Immuunitarkistuspistemolekyylit, kuten PD-1, ovat inhiboivia reseptoreita, jotka ilmentyvät T-soluissa, jotka laukaisevat estäviä signalointireittejä ja rajoittavat efektori-immuunivasteita syövässä ja kroonisissa infektioissa. Immuunivasteiden välttämiseen liittyvät immuunivasteiden estoreitit voivat olla pelissä PML:ssä. Immuunitarkistuspisteen salpaamista käyttämällä PD-1:een kohdistuvia monoklonaalisia vasta-aineita kääntämällä T-solujen uupuminen päinvastaiseksi on ehdotettu PML:n terapeuttiseksi näkökulmaksi. Lisää näkemyksiä T-solujen ekspressoimien immuunitarkastuspistemolekyylien dynamiikasta PML-potilailla tarvitaan terapeuttisen tutkimuksen valmistelemiseksi.

Tavoitteena on tässä määrittää, korreloiko monien immuunitarkastuspistemolekyylien T-soluekspressio ja sen dynamiikka immuunivasteiden antiviraalisten aineiden muodostumisen, JCV-replikaation säätelyn ja PML-tuloksen kanssa.

Tätä tarkoitusta varten tutkijat rekrytoivat 15 PML-potilasta neljästä opetussairaalasta Lounais-Ranskassa ja arvioivat PML-diagnoosin yhteydessä ja 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua immuunijärjestelmän tarkistuspistemolekyylien ilmentymisestä kiertävissä T-soluissa, ex vivo -spesifisiä immuunivasteita. JCV-peptidikirjastoa, JC-viruskuormaa aivo-selkäydinnesteessä, veressä ja virtsassa sekä kliinisiä ja neuroradiologisia tuloksia vastaan.