コロナウイルス（COVID-19）（SPIKE-1）の陽性反応を示した人々におけるカモスタットの使用を調べた試験 (SPIKE-1)
SARS-CoV-2スパイクタンパク質開始膜融合をブロックすることにより、カモスタットの使用を評価する初期のCOVID-19における無作為化第II相試験。
調査の概要
詳細な説明
SARS-CoV-2 感染によって引き起こされるコロナウイルス誘発性疾患 2019 (COVID-19) は、現在、特定の治療法がなく、高い予測不可能な罹患率と死亡率を伴う伝染性の高い疾患です。 軽度の疲労、発熱、咳から、人工呼吸器を必要とする重度の呼吸不全への進行は、疾患の 1 ～ 2 週間後に発生する可能性があります。 これは、疾患の初期段階にある患者を疾患修飾薬で治療し、疾患の進行を止め、呼吸不全による入院を防ぎ、死亡を防ぐ機会を提供します。
カモスタットは、慢性膵炎（膵臓の炎症）の患者を治療するために1985年以来日本で臨床使用されているセリンプロテアーゼ阻害剤であり、許容できる安全性プロファイルを持っています. カモスタットは、インビトロで SARS-CoV-2 の上皮細胞への侵入を阻害することが示されています。 ヒトにおける COVID-19 の治療のためのこの転用された薬の試験は、呼吸不全への疾患の進行に対するその影響と、それが死亡率を低下させることができるかどうかを評価するために緊急に必要です。
この試験では、最大 100 人の患者を募集します。 患者は治療群（カモスタット錠）または対照群（最良の支持療法）に無作為に割り付けられます。 コミュニティの患者は、症状を収集し、患者の一般的な健康状態を記録するために、臨床試験チームによって 14 日間毎日自宅に呼び出されます。 病院から募集された患者については、可能であれば、退院して家庭訪問を続けることができるようになるまで、病院での訪問を続けます。 この試験の主な目的は、カモスタットの安全性と毒性プロファイルをさらに評価して、第 III 相試験への統合をサポートすることです。 二次的な目的は、カモスタットが COVID-19 の臨床的進行を軽減できるかどうか、したがって入院と酸素補給の必要性を軽減できるかどうかを判断し、患者から報告された健康状態、症状の重症度、およびウイルスの生物学的マーカーの収集を含め、PK プロファイルを確認することです。カモスタットの活性代謝物用。 COVID-19 の理解が深まり、改善されるにつれて、選択基準は試験結果をサポートするように適応される可能性があります。 患者は、プライマリ ケアの「COVID-19 ハブ」クリニック、COVID-19 コミュニティ ベースのテスト センター、他の病院部門による識別、NHS デジタル、テスト アンド トレース (または同等のもの)、またはその他の臨床環境を含むさまざまな設定を通じて募集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alton、イギリス
- Chawton Park Surgery
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Edinburgh、イギリス
- The Royal Infirmary of Edinburgh
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Harrogate、イギリス
- Church Avenue Medical Group
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Oxford、イギリス
- John Radcliffe Hospital
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Preston、イギリス
- Preston Lantern Centre
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Rhyl、イギリス
- Clarence Medical Centre
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Southsea、イギリス
- Trafalgar Medical Practice
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Wales、イギリス
- Velindre Hospital
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Witney、イギリス
- Eynsham Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを喜んで提供できる患者
- 大人、18歳以上
- 症候性 COVID-19 感染
- 検証済みのアッセイによる現在の COVID-19 感染の証拠
除外基準:
次のいずれかに該当する場合、患者は試験に参加できません。
- 著しい電解質障害（例： 高カリウム血症、カリウム > 正常の部位特異的上限)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアルカリホスファターゼ（ALP）> 2.5 x ULN
- -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしない、または試験治療の適切な遵守を妨げる状態。 -軽度の認知障害（治験責任医師によって評価された自己評価の読み取りの指示に従うことができない）。
- -長期の酸素補給が必要な患者（入院が考慮されない患者。 コミュニティのケアプランが実施されている場合、除外されません)
- -カモスタットに対する既知の過敏症
- 血小板数 <100 x 10^9/L
- 治験薬（CTIMP）の臨床試験との同時登録は許可されません。 医療機器の臨床調査または非介入臨床試験との同時登録は、研究ごとに考慮され、関連する主任研究者、スポンサー、および産業協力者との話し合いの中で検討されます。
- 非介入研究（アンケートまたは組織のみの研究を含む）を含む共同登録は、これが両方の研究の結果に影響を与えたり、参加者とその家族に過度の負担をかけたりすることが予想されない場合に限り許可されます。
妊娠の可能性がある（またはすでに妊娠中または授乳中の）女性患者。 ただし、妊娠の可能性があり、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、2つの避妊法（1つの効果的な避妊法とバリア法[経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬およびコンドーム;子宮装置とコンドーム; 殺精子ゲルとコンドームを備えた横隔膜]) または性的禁欲に同意する*, カモスタットの最初の投与から有効, 試験中およびその後28日間は適格と見なされます.
(*禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、許容される避妊方法であると見なされます. 定期的な禁欲［例． カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません.)
-出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（避妊のバリア法[コンドームと殺精子剤]を使用して子供を父親にしないための措置を講じることに同意しない場合、またはカモスタットの最初の投与から有効な性的禁欲*に同意する場合を除く、試験全体およびそれから28日。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、パートナーが同じ期間の効果的な避妊方法（ホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、性的禁欲など）を確実に使用することにも同意する必要があります。 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児の暴露を防ぐために、バリア法避妊法 (コンドームと殺精子ジェルなど) を使用するようにアドバイスする必要があります。
(*禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、許容される避妊方法であると見なされます. 定期的な禁欲［例． カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません.)
-以下によって定義される重大な心血管疾患（参加者の医療記録と病歴を介して評価される）：
- 治療を必要とするうっ血性心不全の病歴 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] III または IV)
- -試験参加の6か月前までの不安定狭心症または心筋梗塞の病歴
- 重度の心臓弁膜症の存在
- 治療を必要とする心室性不整脈の存在
-乳糖不耐症など、カモスタットの成分に対する既知のアレルギー反応
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カモスタット
-カモスタット錠剤による治療を受ける患者、200mgを1日4回（qds）14日間。
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-カモスタット錠剤による治療を受ける患者、200mgを1日4回（qds）14日間。
他の名前：
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介入なし：コントロールアーム
最善の支持療法を受ける患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カモスタット関連の AE および SAE の数。
時間枠：1日目～28日目
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治験責任医師によってカモスタットに関連すると評価された AE および SAE の数。
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1日目～28日目
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重症度別の AE の数
時間枠：1日目～28日目
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重症度別の AE 数（軽度、中等度、重度）
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1日目～28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK パラメーター 4-(4-グアニジノベンゾイルオキシ)フェニル酢酸 (GBPA) の最大濃度 (Cmax)。
時間枠：7日目と14日目
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集団PK分析からの集団推定値によって評価されたGBPAの最大濃度(Cmax)。
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7日目と14日目
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PK パラメータ GBPA の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：7日目と14日目
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GBPA の最大濃度までの時間 (Tmax)。集団 PK 分析からの集団推定値によって評価されます。
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7日目と14日目
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GBPA の PK パラメーター曲線下面積 (AUC)
時間枠：7日目と14日目
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GBPA の曲線下面積 (AUC)。集団 PK 分析からの集団推定値によって評価されます。
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7日目と14日目
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GBPA の半減期 (T1/2) を確認するための PK パラメーター
時間枠：1日目～28日目
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集団PK分析からの集団推定によって評価されたGBPAの半減期（T1/2）
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1日目～28日目
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新型コロナウイルス感染症により入院した地域患者の数
時間枠：1日目～28日目
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地域の医療現場で募集され、その後新型コロナウイルス感染症により入院した患者の数。
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1日目～28日目
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無酸素日数
時間枠：1日目～28日目
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各患者が酸素を補給しなかった1日目からの日数（中央値および範囲）。
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1日目～28日目
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人工呼吸器の数 - 空き日数
時間枠：1日目～28日目
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各患者が換気を必要としなかった 1 日目からの日数 (中央値および範囲)。
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1日目～28日目
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「0 - 未感染、感染の臨床的またはウイルス学的証拠なし」から「8 - 死亡」までの範囲の 9 ポイントカテゴリ順序スケールでの最悪点または 2 点以上の悪化（無作為化による）までの時間
時間枠：1日目～28日目
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9 ポイントのカテゴリ順序スケールで、スケール上の最悪点または 2 ポイント以上の悪化 (ランダム化による) までの時間と範囲の中央値。
スケールはプロトコールに次のように記載されています:「0 - 未感染、感染の臨床的またはウイルス学的証拠なし、1 - 外来可能、活動制限なし、2 - 外来可能、活動制限あり、3 - 入院 - 軽度の疾患、酸素療法なし、4 - 入院 - 軽度の疾患、マスクまたは鼻プロングによる酸素吸入、5 - 入院 - 重度の疾患、非侵襲的、換気または高流量酸素、6 - 入院 - 重度の疾患、挿管および人工呼吸器、7 - 入院 - 重度疾患、換気および追加の臓器サポート - 昇圧剤、腎代替療法 (RRT)、体外膜型人工肺 (ECMO)、8 - 死亡
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1日目～28日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kevin Dhaliwal, Professor、The Royal Infirmary of Edinburgh
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CRUKD/20/002
- 2020-002110-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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