一项针对冠状病毒 (COVID-19) (SPIKE-1) 检测呈阳性的人使用卡莫司他的试验 (SPIKE-1)
COVID-19 早期的随机 II 期试验，通过阻断 SARS-CoV-2 刺突蛋白引发的膜融合来评估卡莫司他的使用。
研究概览
详细说明
由 SARS-CoV-2 感染引起的 2019 冠状病毒病（COVID-19）是一种高度传染性疾病，具有高且不可预测的发病率和死亡率，目前尚无特异性治疗方法。 发病 1 至 2 周后，可能会从轻度疲劳、发烧和咳嗽发展为需要机械通气的严重呼吸衰竭。 这提供了一个机会之窗，可以让处于疾病早期阶段的患者接受疾病调节剂治疗，以阻止疾病进展、预防因呼吸衰竭入院并预防死亡。
卡莫司他是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，自 1985 年起在日本用于治疗慢性胰腺炎（胰腺炎症）患者，并具有可接受的安全性。 卡莫司他已被证明可以在体外抑制 SARS-CoV-2 进入上皮细胞。 迫切需要对这种用于治疗人类 COVID-19 的再利用药物进行试验，以评估其对疾病进展至呼吸衰竭的影响以及它是否可以降低死亡率。
该试验将招募多达 100 名患者。 患者将被随机分配到治疗组（卡莫司他片）或对照组（最佳支持治疗）。 临床试验团队将在 14 天内每天在家中召集社区患者，以收集症状并记录患者的总体健康状况。 对于从医院招募的患者，在可行的情况下，将继续在医院进行探视，直到出院，届时可以继续进行家访。 该试验的主要目的是进一步评估卡莫司他的安全性和毒性特征，以支持纳入 III 期试验。 次要目标是确定卡莫司他是否可以减少 COVID-19 的临床进展，从而减少住院和补充氧气的需要，以及包括收集患者报告的健康状况、症状的严重程度和病毒的生物标志物，并确认 PK 概况对于卡莫司他的活性代谢物。 随着对 COVID-19 的理解的发展和提高，纳入标准可能会进行调整以支持试验结果。 将通过各种环境招募患者，其中可能包括初级保健“COVID-19 中心”诊所、基于 COVID-19 社区的检测中心、通过其他医院部门进行的身份识别、NHS 数字化、测试和追踪（或同等）或其他临床环境。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alton、英国
- Chawton Park Surgery
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Edinburgh、英国
- The Royal Infirmary of Edinburgh
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Harrogate、英国
- Church Avenue Medical Group
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Oxford、英国
- John Radcliffe Hospital
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Preston、英国
- Preston Lantern Centre
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Rhyl、英国
- Clarence Medical Centre
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Southsea、英国
- Trafalgar Medical Practice
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Wales、英国
- Velindre Hospital
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Witney、英国
- Eynsham Medical Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者愿意并能够给予知情同意
- 成人，18 岁及以上
- 有症状的 COVID-19 感染
- 来自经过验证的检测的当前 COVID-19 感染的证据
排除标准：
如果符合以下任何一项，则患者不得参加试验：
- 严重的电解质紊乱（例如 高钾血症，钾 > 特定部位的正常上限）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或碱性磷酸酶 (ALP) > 2.5 x ULN
- 研究者认为不会使患者成为临床试验的良好候选人或会妨碍对试验治疗的充分依从性的任何情况，例如 轻度认知障碍（无法遵循研究者评估的自我评估读数的说明）。
- 需要长期补充氧气的患者（不考虑入院的患者，例如 社区护理计划到位，不排除）
- 已知对卡莫司他过敏
- 血小板计数 <100 x 10^9/L
- 不允许与研究性药物产品 (CTIMP) 的临床试验共同注册。 与医疗器械临床研究或非介入性临床研究的共同注册将在逐个研究的基础上进行考虑，并与相关的首席研究者和申办者以及行业合作者进行讨论。
- 允许涉及非干预性研究（包括问卷调查或仅组织研究）的共同注册，前提是这不会影响两项研究的结果或对参与者及其家人造成不应有的负担。
能够怀孕（或已经怀孕或正在哺乳期）的女性患者。 然而，那些有生育能力且在入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用两种避孕方式的患者（一种有效形式加屏障方法[口服、注射或植入激素避孕药和避孕套；体内子宫装置和避孕套；带有杀精子凝胶和避孕套的隔膜]）或同意禁欲*，从卡莫司他的第一次给药起有效，在整个试验期间和之后的 28 天内都被认为是合格的。
（*只有当禁欲符合受试者的首选和通常的生活方式时，才被认为是一种可接受的避孕方法。 定期禁欲[例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法]和停药是不可接受的避孕方法。）
有生育潜力伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，通过使用屏障避孕方法 [避孕套加杀精剂] 或自第一次给予卡莫司他起有效的性禁欲*，在整个试验期间不生育孩子） 28天后。 有生育潜力伴侣的男性也必须愿意确保他们的伴侣在相同的持续时间内使用有效的避孕方法，例如激素避孕、宫内节育器、带有杀精剂凝胶的隔膜或性禁欲）。 必须建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精子凝胶）以防止胎儿或新生儿接触。
（*只有当禁欲符合受试者的首选和通常的生活方式时，才被认为是一种可接受的避孕方法。 定期禁欲[例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法]和停药是不可接受的避孕方法。）
重大心血管疾病（通过参与者的病历和病史评估）定义为：
- 需要治疗的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 [NYHA] III 或 IV）
- 进入试验前 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史
- 存在严重的瓣膜性心脏病
- 存在需要治疗的室性心律失常
已知对卡莫司他成分的过敏反应，例如乳糖不耐症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡莫司达
患者接受卡莫司他片剂治疗，每次 200 毫克，每天四次 (qds)，持续 14 天。
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患者接受卡莫司他片剂治疗，每次 200 毫克，每天四次 (qds)，持续 14 天。
其他名称：
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无干预：控制臂
患者接受最好的支持治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卡莫司他相关 AE 和 SAE 的数量。
大体时间：第 1 - 28 天
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研究者评估为与卡莫司他相关的 AE 和 SAE 数量。
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第 1 - 28 天
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按严重程度划分的 AE 数量
大体时间：第 1 - 28 天
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按严重程度划分的 AE 数量（轻度、中度、重度）
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第 1 - 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PK 参数 4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸 (GBPA) 的最大浓度 (Cmax)。
大体时间：第 7 天和第 14 天
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根据群体 PK 分析的群体估计值评估 GBPA 的最大浓度 (Cmax)。
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第 7 天和第 14 天
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PK 参数 GBPA 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 7 天和第 14 天
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GBPA 达到最大浓度的时间 (Tmax)，根据群体 PK 分析的群体估计值进行评估。
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第 7 天和第 14 天
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GBPA 的 PK 参数曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 7 天和第 14 天
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GBPA 曲线下面积 (AUC)，根据群体 PK 分析的群体估计值进行评估。
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第 7 天和第 14 天
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确认 GBPA 半衰期 (T1/2) 的 PK 参数
大体时间：第 1 - 28 天
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根据群体 PK 分析的群体估计值评估 GBPA 的半衰期 (T1/2)
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第 1 - 28 天
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因 COVID-19 入院的社区患者人数
大体时间：第 1 - 28 天
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在社区医疗机构中招募并随后因 COVID-19 入院的患者数量。
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第 1 - 28 天
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无氧天数
大体时间：第 1 - 28 天
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从第一天起每位患者未补充氧气的天数（中位数和范围）。
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第 1 - 28 天
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呼吸机数量 - 免费天数
大体时间：第 1 - 28 天
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从第一天起每位患者不需要通气的天数（中位数和范围）。
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第 1 - 28 天
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达到量表最差点的时间或 9 点类别序数量表恶化两个或更多点（随机）的时间范围从“0 - 未感染，无感染的临床或病毒学证据”到“8 - 死亡”
大体时间：第 1 - 28 天
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在 9 点类别顺序量表上，到量表最差点或恶化两个点或更多点（来自随机化）的中位时间和范围。
方案中对该量表的描述如下：“0 - 未感染，无感染的临床或病毒学证据，1 - 流动，活动不受限，2 - 流动，活动受限，3 - 住院 - 轻度疾病，无氧疗, 4 - 住院 - 轻度疾病，通过面罩或鼻塞吸氧，5 - 住院 - 重度疾病，无创、通气或高流量吸氧，6 - 住院 - 重度疾病，插管和机械通气，7 - 住院 - 重度疾病、通气和其他器官支持 - 血管加压药、肾脏替代疗法 (RRT)、体外膜肺氧合 (ECMO)、8 - 死亡
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第 1 - 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kevin Dhaliwal, Professor、The Royal Infirmary of Edinburgh
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CRUKD/20/002
- 2020-002110-41 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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