肺移植中の ECMO 患者における一次止血病理学

ECMO は体外循環の一種であり、周術期、特に肺移植などの大規模な胸部外科手術、または蘇生ケアにおいて、患者の肺機能または心臓機能の代替として、過去 10 年間で使用が大幅に増加しています。 -心不全または肺不全に関連する脅威的な状態。 体外循環技術の古典的な原理を使用して、連続的で脈動のない血流を作り出し、同時に体外酸素化を行います。 その 2 つの基本的な構成では、呼吸サポート (静脈 - 静脈構成、VV ECMO)、または心臓サポート (静脈 - 動脈構成、VA ECMO) を提供するためにのみ使用できます。

ECMO 回路は、カニューレ、血液ポンプ、酸素供給器自体から構成される人工システムであるため、血液は内皮で覆われていない巨大な表面にさらされ、炎症誘発性および凝固促進性システムの活性化を刺激します。 この曝露により、血栓性合併症のリスクが高い血栓症の状態が引き起こされます。 しかし同時に、この凝固カスケードの継続的な活性化により、血小板と凝固因子が枯渇し、出血のリスクが高まる可能性があります。 病理学的せん断応力は、VWF (フォン ヴィレブランド因子) と血小板 GPIIb/IIIa 受容体の直接結合を引き起こし、それらの活性化と血栓性合併症を引き起こす可能性があります。反対に、血小板受容体は VWF とコラーゲンへの接着と凝集の障害を引き起こし、出血のリスクを高めます。 もう 1 つの重要な要因は、大きな VWF マルチマーの喪失と断片化です。これは、後天性フォン ヴィレブランド症候群として知られる状態であり、血小板の接着が損なわれ、出血合併症の原因となります。

これらの状況はどちらも、間違いなく患者の罹患率と死亡率を増加させるため、凝固系機能の監視に最適で信頼性の高いオプションを見つける必要があります。これに基づいて、的を絞った治療介入をすぐに実行できます。

いくつかの研究の結果は、血小板活性化の増加または機能の低下が、体外サポートを必要とする患者の血栓性および出血性合併症の両方をもたらすことを示唆しており、これらの変化は、通常行われる検査 (ROTEM またはその他の一般的な凝固検査) では検出できません。

仮説：

ECMO は一次止血の早期障害を引き起こします。これは、ポイント オブ ケア (POC) 検査法 PFA 200 および ROTEM / 血小板によって検出可能であり、その結果によると、標的を絞った効果的な治療法を適用できます。

目的:

主な目的は、次のことを確認することです。

• ECMO 移植が一次止血の初期の失敗につながるかどうか。これは、POC 検査 (PFA 200、ロテム/血小板凝集測定、およびフォン ヴィレブランド因子レベル) によって診断できます。
• 原発性止血障害の標的療法（POC検査の結果に基づく）が、これらの検査結果の正常化と出血の停止につながるかどうか

副次的な目的:

• 一次止血のPOC検査とVWFの機能と量の臨床検査との相関の程度を決定する
• これらの検査の可能な病理学的値と患者の臨床的に重要な出血との相関関係を明らかにする
• 一次止血の評価のための最も信頼できる方法の特定

方法:

患者のグループは、肺移植手順中にECMOサポートの移植が必要な患者によって代表されます。 ROTEM、PFA 200、および ROTEM / 血小板 POC は、一次および二次止血障害の周術期検出に使用されます。これは、モトル大学病院の標準的なアプローチです。 これらの標準的な検査に加えて、血液サンプルの分析も血液学および輸血研究所と協力して行われます。 これらのテストは、vFW の定量化 (vWF 抗原の定量化を使用)、vFW 機能テスト - リストセチン補因子アッセイ (血小板が枯渇しているが vWF を含む患者の血漿の ex vivo 検査)、およびコラーゲン結合アッセイ ( VWF、特にその大きな多量体は、コラーゲンに結合します)。

血液サンプルが採取されます：

1. 全身麻酔導入後
2. ECMO開始直後（15～60分）
3. 目的の治療（vWFまたは血小板）の投与直後（10分）
4. ECMO 摘出の直後 (ICU への入院中、摘出後約 60 分) 肺移植の前に患者とインフォームド コンセントに署名します。

スケジュール: 1 年 (つまり 当科では年間平均40例、約35例の肺移植を行っています。