肺移植期间ECMO患者的主要止血病理

ECMO 是一种体外循环，在过去十年中作为患者肺功能或心脏功能的替代品，在围手术期（尤其是肺移植等广泛的胸外科手术）或生命复苏护理中的使用显着增加- 与心脏或肺衰竭相关的威胁条件。 它利用体外循环技术的经典原理，创造连续、无脉动的血流，同时进行体外氧合。 在其两种基本配置中，它只能用于提供呼吸支持（静脉-静脉配置，VV ECMO）或心脏支持（静脉-动脉配置，VA ECMO）。

由于ECMO回路本身是一个由插管、血泵和氧合器组成的人工系统，血液暴露在未被内皮覆盖的巨大表面，从而刺激促炎和促凝系统的激活。 这种暴露导致与血栓并发症的高风险相关的促血栓形成条件。 然而，与此同时，随着凝血级联的持续激活，血小板和凝血因子被耗尽，这可能导致出血风险增加。 病理性剪切应力可能导致 VWF（von Willebrand 因子）与血小板 GPIIb/IIIa 受体直接结合，导致其激活和血栓并发症，然而，非生理性剪切应力的作用也可能导致 GPIbα 和 GPVI 丢失血小板受体，相反，这会导致它们与 VWF 和胶原蛋白的粘附和聚集紊乱，并增加出血风险。 另一个重要因素是大型 VWF 多聚体的丢失和断裂，这种情况被称为获得性 von Willebrand 综合征，它会导致血小板粘附受损，从而导致出血并发症。

这两种情况无疑都会增加患者的发病率和死亡率，因此有必要为凝血系统功能监测找到最佳且可靠的选择，并在此基础上立即进行有针对性的治疗干预。

几项研究的结果表明，血小板活化增加或功能下降会导致需要体外支持的患者发生血栓和出血并发症，并且这些变化无法通过通常进行的测试（ROTEM 或其他常见的凝血测试）检测到。

假设：

ECMO 会导致早期的初级止血障碍，这可以通过床旁 (POC) 检测方法 PFA 200 和 ROTEM / platelet 检测到，根据它们的结果，可以应用有针对性的有效治疗。

目标：

主要目标是找出：

• ECMO 植入是否导致初级止血的早期失败，这可以通过 POC 检查 - PFA 200、Rotem/血小板聚集度和 von Willebrand 因子水平来诊断。
• 原发性止血障碍的靶向治疗（基于 POC 测试的结果）是否会导致这些测试结果正常化和止血

次要目标：

• 确定初步止血的 POC 测试与 VWF 功能和数量的实验室检查的相关程度
• 阐明这些测试的可能病理值与患者临床显着出血之间的相关性
• 确定最可靠的初级止血评估方法

方法：

该组患者将由在肺移植过程中需要植入 ECMO 支持的患者代表。 ROTEM、PFA 200 和 ROTEM / 血小板 POC 将用于围手术期检测原发性和继发性止血障碍——这是莫托尔大学医院的标准方法。 除了这些标准测试外，还将与血液学和输血研究所合作对血液样本进行分析。 这些测试通过 vFW 的量化（使用 vWF 抗原的量化）、vFW 功能测试 - 瑞斯托西汀辅助因子测定（患者血浆的离体检查，其已耗尽血小板但含有 vWF）和胶原结合测定（测量VWF，尤其是它的大多聚体，与胶原蛋白结合）。

将采集血样：

1. 全身麻醉诱导后
2. ECMO 启动后不久（15-60 分钟）
3. 给予目标治疗（vWF 或血小板）后不久（10 分钟）
4. ECMO 移植后不久（入住 ICU 期间，移植后约 60 分钟） 在肺移植前与患者签署知情同意书。

时间安排：1年（即 40例，平均每年约有35例在我科进行肺移植）。