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폐 이식 중 ECMO 환자의 일차 지혈 병리학

2025년 2월 23일 업데이트: Durila Miroslav MUDr. Ph.D., University Hospital, Motol

폐 이식 중 체외막산소화(ECMO) 환자의 일차 지혈 병리학 모니터링의 중요성

폐 이식은 많은 가능한 합병증을 수반하는 매우 길고 어려운 절차입니다. 대부분의 경우 수술 자체는 혈액 응고, 특히 혈소판 혈전 형성, 즉 일차 지혈에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 ECMO 지지대를 사용하여 수행됩니다. 따라서 절차는 상당한 혈액 손실을 동반할 수 있으며, 이 양은 이후에 수술 후 기간에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 원발성 지혈 장애의 정확한 진단과 그에 따른 표적 치료가 출혈을 줄이고 환자의 예후를 향상시킬 수 있다고 가정할 수 있습니다. 그러나 일차 지혈의 역할은 아직 이 분야에서 충분히 구체화되지 않았다. 일반적으로 수술 중 응고 기능은 ROTEM 테스트(혈전 강도 평가), PFA 200(고 전단 응력 조건에서 일차 지혈을 평가하고 vWF 결핍에 매우 민감함) 및 ROTEM/혈소판(아래에서 일차 지혈을 평가)을 사용하여 모니터링됩니다. "낮은 전단 응력" 상태이며 혈소판 기능 장애에 매우 취약함). 이러한 검사에서 병리가 발견되면 필요한 응고 인자를 투여하는 표적 치료가 사용됩니다. 그러나 체외순환을 보조하는 환자에게 투여된 표적치료제가 충분히 효과적인지는 알려지지 않았다. 우리의 단일심, 전향적, 관찰 연구에서는 위에서 언급한 테스트의 데이터를 분석하고 VWF 수준 및 활동에 대한 실험실 검사와의 상관 관계를 모니터링합니다. 이러한 자료를 바탕으로 폐이식시 일차지혈에 대한 수술 전후 검사(PFA 검사, Rotem/platelet-aggregometry 및 von Willebrand factor-vWF level)가 임상적으로 유의한지 여부와 이 수준에서 지혈장애 진단이 가능한지 여부를 판단하고자 한다. 후속 표적 치료는 수술 전후 출혈을 줄일 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

ECMO는 지난 10년 동안 환자의 폐 또는 심장 기능을 대신하여 사용이 크게 증가한 체외 순환의 한 유형으로, 수술 전후, 특히 폐 이식과 같은 광범위한 흉부 수술 절차 또는 소생 치료에서 사용됩니다. - 심부전 또는 폐부전과 관련된 위협적인 상태. 그것은 체외 순환 기술의 고전적인 원리를 사용하여 연속적이고 맥동하지 않는 혈류를 생성하는 동시에 체외 산소 공급을 생성합니다. 두 가지 기본 구성에서 호흡 지원(정맥 구성, VV ECMO) 또는 심장 지원(정맥 구성, VA ECMO)을 제공하는 데만 사용할 수 있습니다.

ECMO 회로는 캐뉼라, 혈액 펌프 및 산소 공급기 자체로 구성된 인공 시스템이기 때문에 혈액은 내피로 덮여 있지 않은 거대한 표면에 노출되어 전 염증 및 응고 촉진 시스템의 활성화를 자극합니다. 이러한 노출은 혈전성 합병증의 높은 위험과 관련된 혈전성 상태를 초래합니다. 그러나 이와 동시에 응고 캐스케이드의 지속적인 활성화로 인해 혈소판과 응고 인자가 고갈되어 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 병리학적 전단 응력은 VWF(von Willebrand factor)와 혈소판 GPIIb/IIIa 수용체의 직접적인 결합을 일으켜 활성화 및 혈전성 합병증을 유발할 수 있지만, 비생리학적 전단 응력의 영향으로 GPIbα 및 GPVI의 손실이 발생할 수도 있습니다. 반대로 혈소판 수용체는 vWF와 콜라겐에 부착 및 응집 장애를 일으켜 출혈 위험을 증가시킵니다. 또 다른 중요한 요인은 후천성 폰 빌레브란트 증후군으로 알려진 상태인 대형 VWF 멀티머의 손실 및 단편화로, 혈소판 부착이 손상되어 출혈 합병증을 유발합니다.

이 두 가지 상황은 확실히 환자의 이환율과 사망률을 증가시키므로 표적 치료 개입을 즉시 수행할 수 있는 응고 시스템 기능 모니터링을 위한 최적의 신뢰할 수 있는 옵션을 찾는 것이 필요합니다.

여러 연구 결과에 따르면 혈소판 활성화 증가 또는 기능 감소는 체외 지지가 필요한 환자에서 혈전 및 출혈 합병증을 유발하며 이러한 변화는 일반적으로 수행되는 검사(ROTEM 또는 기타 일반 응고 검사)로 감지할 수 없습니다.

가설:

ECMO는 일차 지혈의 조기 장애를 유발하며 이는 POC(point of care) 검사 방법인 PFA 200 및 ROTEM/혈소판으로 검출할 수 있으며, 그 결과에 따라 표적화되고 효과적인 치료가 적용될 수 있습니다.

목표:

주요 목표는 다음을 찾는 것입니다.

  • ECMO 이식이 POC 검사 - PFA 200, Rotem/platelet-aggregometry 및 von Willebrand 인자 수준으로 진단할 수 있는 일차 지혈의 조기 실패로 이어지는지 여부.
  • 원발성 지혈 장애의 표적 치료(POC 검사 결과 기준)가 이러한 검사 결과의 정상화 및 출혈 중단으로 이어지는지 여부

보조 목표:

  • 일차 지혈의 POC 검사와 VWF 기능 및 양의 검사실 검사의 상관 정도를 결정하기 위해
  • 이러한 검사의 가능한 병리학적 가치와 환자의 임상적으로 유의미한 출혈 사이의 상관관계를 명확히 하기 위해
  • 일차 지혈 평가를 위한 가장 신뢰할 수 있는 방법 식별

행동 양식:

환자 그룹은 폐 이식 절차 중에 ECMO 지지대를 이식하도록 지정된 환자로 대표됩니다. ROTEM, PFA 200 및 ROTEM/혈소판 POC는 1차 및 2차 지혈 장애의 수술 전후 감지에 사용됩니다. 이는 Motol 대학 병원의 표준 접근 방식입니다. 이러한 표준 검사 외에도 혈액 및 수혈 연구소와 협력하여 혈액 샘플 분석도 수행됩니다. 이러한 테스트는 vFW의 정량화(vWF 항원의 정량화 사용), vFW 기능 테스트 - Ristocetin Cofactor Assay(혈소판이 고갈되었지만 vWF를 포함하는 환자의 혈장에 대한 체외 검사) 및 VWF, 특히 콜라겐에 결합하는 대형 멀티머).

혈액 샘플을 채취합니다:

  1. 전신마취 유도 후
  2. ECMO 개시 직후(15-60분)
  3. 표적 요법(vWF 또는 혈소판) 투여 직후(10분)
  4. ECMO 이식 직후(ICU 입원 중, 이식 후 약 60분) 폐 이식 전에 환자와 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

일정: 1년(예: 40명, 평균 35명 정도가 우리과에서 폐이식을 받는다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

36

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Česká republika
      • Prague, Česká republika, 체코, 150 06
        • UH Motol

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

계획된 폐 이식 절차를 위해 대기자 명단에 있는 환자. COPD, 낭포성 섬유증, 간질성 폐섬유증, 원발성 폐고혈압 환자

설명

포함 기준:

  • ECMO에서 선택적 양측 폐 이식을 받는 모든 환자

제외 기준:

  • 이중 항혈소판제 요법을 받는 환자 또는 vWF 질환 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ECMO 이식이 POC 검사 - PFA 200, Rotem/platelet-aggregometry 및 von Willebrand 인자 수준으로 진단할 수 있는 일차 지혈의 조기 실패로 이어지는지 알아보기 위해
기간: 일년
ECMO 이식 전후의 일차 지혈 비교
일년
원발성 지혈 장애의 표적 치료(POC 검사 결과 기준)가 이러한 검사 결과의 정상화 및 출혈 중단으로 이어지는지 알아보기 위해
기간: 일년
POC 검사 결과에 근거한 표적 치료가 검사 결과 호전 및 출혈로 이어지는지 평가
일년
ECMO 중 표적 치료가 효과적인지 여부 또는 활성화된 FVIIa에 의해 일차 지혈 병리를 우회할 수 있는지 알아보기 위해
기간: 일년
표적 요법으로 출혈이 멈추지 않거나 POC 검사가 개선되지 않는 경우, 15-30ug/kg의 소량의 활성화된 FVIIa를 사용하여 "일차 지혈을 우회할 수 있습니다."
일년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
일차 지혈의 POC 검사와 VWF 기능 및 양의 검사실 검사의 상관 정도를 결정하기 위해
기간: 일년
일년
일차 지혈 평가를 위한 가장 신뢰할 수 있는 방법을 식별하기 위해
기간: 일년
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 11월 7일

기본 완료 (실제)

2023년 8월 15일

연구 완료 (실제)

2023년 8월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 7월 1일

처음 게시됨 (실제)

2020년 7월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 23일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 01072020

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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