Primær hemostasepatologi hos pasienter på ECMO under lungetransplantasjon

ECMO er en type ekstrakorporal sirkulasjon som har opplevd en betydelig økning i bruk det siste tiåret som erstatning for lunge- eller hjertefunksjoner hos pasienter, både perioperativt - spesielt omfattende thoraxkirurgiske prosedyrer som lungetransplantasjon, eller i gjenopplivningsbehandling - i livet -truende tilstander forbundet med hjerte- eller lungesvikt. Den bruker det klassiske prinsippet for ekstrakorporeal sirkulasjonsteknologi for å skape kontinuerlig, ikke-pulserende blodstrøm og samtidig dens ekstrakorporale oksygenering. I sine to grunnleggende konfigurasjoner kan den kun brukes til å gi pustestøtte (veno-venøs konfigurasjon, VV ECMO), eller også hjertestøtte (veno-arteriell konfigurasjon, VA ECMO).

På grunn av det faktum at ECMO-kretsen er et kunstig system som består av kanyler, blodpumpe og selve oksygenatoren, blir blodet utsatt for en enorm overflate som ikke er dekket av endotel, og stimulerer dermed aktiveringen av proinflammatoriske og prokoagulerende systemer. Denne eksponeringen resulterer i en protrombotisk tilstand som er forbundet med høy risiko for trombotiske komplikasjoner. Men samtidig, med denne kontinuerlige aktiveringen av koagulasjonskaskaden, tømmes blodplater og koagulasjonsfaktorer, kan dette føre til økt risiko for blødning. Patologisk skjærstress kan resultere i direkte binding av VWF (von Willebrand-faktor) og blodplate-GPIIb/IIIa-reseptoren, noe som resulterer i aktivering og trombotiske komplikasjoner, men effekten av ikke-fysiologisk skjærstress kan også føre til tap av GPIbα og GPVI blodplatereseptorer, som derimot forårsaker en forstyrrelse i deres adhesjon og aggregering til VWF og kollagen og øker risikoen for blødning. En annen viktig faktor er tap og fragmentering av de store VWF-multimerene, en tilstand kjent som ervervet von Willebrands syndrom, som fører til at blodplatevedheft svekkes og dermed bidrar til blødningskomplikasjoner.

Begge disse situasjonene, definitivt, øke sykelighet og dødelighet hos pasienter, så det er nødvendig å finne en optimal og pålitelig alternativer for koagulasjonssystemet funksjoner overvåking, basert på hvilken det er mulig å umiddelbart utføre en målrettet terapeutisk intervensjon.

Resultater fra flere studier tyder på at økt blodplateaktivering eller nedsatt funksjon resulterer i både trombotiske og blødende komplikasjoner hos pasienter som trenger ekstrakorporal støtte, og disse endringene kan ikke oppdages ved tester, som vanligvis utføres (ROTEM eller andre vanlige koagulasjonstester).

Hypotese:

ECMO forårsaker en tidlig forstyrrelse av primær hemostase, som kan påvises ved hjelp av point of care (POC) testmetoder PFA 200 og ROTEM / blodplater, i henhold til resultatene deres, kan målrettet og effektiv terapi brukes.

Mål:

Hovedmålet er å finne ut:

• om ECMO-implantasjon fører til tidlig svikt i primær hemostase, som kan diagnostiseres ved POC-undersøkelse - PFA 200, Rotem / blodplateaggregometri og von Willebrand faktornivåer.
• om målrettet behandling av primære hemostaseforstyrrelser (basert på resultatene av POC-tester) fører til normalisering av disse testresultatene og opphør av blødning

Sekundære mål:

• å bestemme graden av korrelasjon av POC-tester av primær hemostase og laboratorieundersøkelse av VWF-funksjon og mengde
• å klargjøre sammenhengen mellom mulige patologiske verdier av disse testene og klinisk signifikant blødning hos pasienten
• identifikasjon av den mest pålitelige metoden for vurdering av primær hemostase

Metoder:

Pasientgruppen vil være representert av pasienter indisert for implantasjon av ECMO-støtte under lungetransplantasjonsprosedyren. ROTEM, PFA 200 og ROTEM / platelet POCs vil bli brukt til perioperativ påvisning av primære og sekundære hemostaselidelser - dette er en standard tilnærming i Motol University Hospital. I tillegg til disse standardprøvene vil det også bli utført en analyse av blodprøven i samarbeid med Institutt for hematologi og blodoverføring. Disse testene er representert ved kvantifisering av vFW (ved hjelp av kvantifisering av vWF-antigen), vFW-funksjonstest - Ristocetin Cofactor Assay (ex vivo undersøkelse av pasientens blodplasma, som er utarmet for blodplater, men inneholder vWF) og Collagen Binding Assay (måler evnen til VWF, spesielt dens store multimerer, for å binde seg til kollagen).

Det vil bli tatt blodprøver:

1. etter induksjon i generell anestesi
2. kort tid (15-60 minutter) etter ECMO-initiering
3. kort tid (10 minutter) etter administrering av målrettet terapi (vWF eller blodplater)
4. kort tid etter ECMO-eksplantasjon (under innleggelse på intensivavdelingen, ca. 60 minutter etter eksplantasjon) Et informert samtykke vil bli signert med pasienten før lungetransplantasjon.

Tidsplan: 1 år (dvs. 40 pasienter, i gjennomsnitt ca 35 pasienter gjennomgår lungetransplantasjon per år ved vår avdeling).