Primær hæmostasepatologi hos patienter på ECMO under lungetransplantation

ECMO er en type ekstrakorporal cirkulation, der har oplevet en betydelig stigning i brugen i det sidste årti som erstatning for lunge- eller hjertefunktioner hos patienter, både perioperativt - især omfattende thoraxkirurgiske procedurer såsom lungetransplantation eller i genoplivningsbehandling - i livet -truende tilstande forbundet med hjerte- eller lungesvigt. Den bruger det klassiske princip for ekstrakorporal cirkulationsteknologi til at skabe kontinuerlig, ikke-pulserende blodgennemstrømning og på samme tid dens ekstrakorporale iltning. I sine to grundlæggende konfigurationer kan den kun bruges til at yde åndedrætsstøtte (veno-venøs konfiguration, VV ECMO), eller også hjertestøtte (veno-arteriel konfiguration, VA ECMO).

På grund af det faktum, at ECMO-kredsløbet er et kunstigt system, der består af kanyler, blodpumpe og selve oxygenatoren, udsættes blodet for en enorm overflade, der ikke er dækket af endotel, hvilket stimulerer aktiveringen af ​​proinflammatoriske og prokoagulerende systemer. Denne eksponering resulterer i en protrombotisk tilstand, der er forbundet med en høj risiko for trombotiske komplikationer. Men samtidig med denne kontinuerlige aktivering af koagulationskaskaden, udtømmes blodplader og koagulationsfaktorer, kan dette medføre øget risiko for blødning. Patologisk forskydningsstress kan resultere i direkte binding af VWF (von Willebrand-faktor) og blodplade-GPIIb/IIIa-receptoren, hvilket resulterer i deres aktivering og trombotiske komplikationer, men effekten af ​​ikke-fysiologisk forskydningsstress kan også føre til tab af GPIbα og GPVI blodpladereceptorer, som modsat forårsager en forstyrrelse af deres adhæsion og aggregering til VWF og kollagen og øger risikoen for blødning. En anden vigtig faktor er tab og fragmentering af de store VWF-multimerer, en tilstand kendt som erhvervet von Willebrands syndrom, som medfører, at blodpladeadhæsionen forringes og dermed bidrager til blødningskomplikationer.

Begge disse situationer, definitivt, øge sygelighed og dødelighed hos patienter, så det er nødvendigt at finde en optimal og pålidelige muligheder for koagulationssystemet funktioner overvågning, baseret på hvilken det er muligt umiddelbart at udføre en målrettet terapeutisk intervention.

Resultater af adskillige undersøgelser tyder på, at øget trombocytaktivering eller nedsat funktion resulterer i både trombotiske og blødende komplikationer hos patienter, der har behov for ekstrakorporal støtte, og disse ændringer kan ikke påvises ved test, som normalt udføres (ROTEM eller andre almindelige koagulationstest).

Hypotese:

ECMO forårsager en tidlig forstyrrelse af primær hæmostase, som kan påvises ved hjælp af point of care (POC) testmetoder PFA 200 og ROTEM / blodplader, ifølge deres resultater kan målrettet og effektiv terapi anvendes.

Mål:

Det primære formål er at finde ud af:

• om ECMO-implantation fører til et tidligt svigt af primær hæmostase, som kan diagnosticeres ved POC-undersøgelse - PFA 200, Rotem / blodplade-aggregometri og von Willebrand faktor niveauer.
• om målrettet behandling af primære hæmostaseforstyrrelser (baseret på resultaterne af POC-tests) fører til normalisering af disse testresultater og ophør af blødning

Sekundære mål:

• at bestemme graden af ​​korrelation af POC-test af primær hæmostase og laboratorieundersøgelse af VWF funktion og mængde
• at klarlægge sammenhængen mellem mulige patologiske værdier af disse tests og klinisk signifikant blødning hos patienten
• identifikation af den mest pålidelige metode til vurdering af primær hæmostase

Metoder:

Gruppen af ​​patienter vil være repræsenteret af patienter, der er indiceret til implantation af ECMO-støtte under lungetransplantationsproceduren. ROTEM, PFA 200 og ROTEM/blodplade POC'er vil blive brugt til perioperativ påvisning af primære og sekundære hæmostaselidelser - dette er en standardtilgang på Motol University Hospital. Udover disse standardprøver vil der også blive udført en analyse af blodprøven i samarbejde med Institut for hæmatologi og blodtransfusion. Disse tests er repræsenteret ved kvantificering af vFW (ved hjælp af kvantificering af vWF antigen), vFW funktionstest - Ristocetin Cofactor Assay (ex vivo undersøgelse af patientens blodplasma, som er udtømt for blodplader, men indeholder vWF) og Collagen Binding Assay (måler evnen til at VWF, især dets store multimerer, for at binde til kollagen).

Der vil blive taget blodprøver:

1. efter induktion i generel anæstesi
2. kort (15-60 minutter) efter ECMO-initiering
3. kort (10 minutter) efter administration af målrettet behandling (vWF eller blodplader)
4. kort efter ECMO-eksplantation (under indlæggelse på ICU, ca. 60 minutter efter eksplantation) Der vil blive underskrevet et informeret samtykke med patienten forud for lungetransplantation.

Tidsplan: 1 år (dvs. 40 patienter, i gennemsnit omkring 35 patienter gennemgår lungetransplantation om året på vores afdeling).