Primaire hemostasepathologie bij patiënten op ECMO tijdens longtransplantatie

ECMO is een type extracorporale circulatie dat in het afgelopen decennium aanzienlijk in gebruik is toegenomen als vervanging voor long- of hartfuncties bij patiënten, zowel perioperatief - met name uitgebreide thoraxchirurgieprocedures zoals longtransplantatie, of bij reanimatiezorg - in het leven -bedreigende aandoeningen geassocieerd met hart- of longfalen. Het maakt gebruik van het klassieke principe van extracorporale circulatietechnologie om een ​​continue, niet-pulserende bloedstroom en tegelijkertijd extracorporale oxygenatie te creëren. In zijn twee basisconfiguraties kan het alleen worden gebruikt om ademhalingsondersteuning te bieden (veno-veneuze configuratie, VV ECMO), of ook cardiale ondersteuning (veno-arteriële configuratie, VA ECMO).

Vanwege het feit dat het ECMO-circuit een kunstmatig systeem is dat bestaat uit canules, bloedpomp en oxygenator zelf, wordt het bloed blootgesteld aan een enorm oppervlak dat niet wordt bedekt door endotheel, waardoor de activering van pro-inflammatoire en procoagulante systemen wordt gestimuleerd. Deze blootstelling resulteert in een protrombotische aandoening die gepaard gaat met een hoog risico op trombotische complicaties. Tegelijkertijd worden door deze continue activering van de stollingscascade echter bloedplaatjes en stollingsfactoren uitgeput, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen. Pathologische schuifspanning kan leiden tot directe binding van VWF (von Willebrand-factor) en de GPIIb/IIIa-receptor van bloedplaatjes, resulterend in hun activering en trombotische complicaties, maar het effect van niet-fysiologische schuifspanning kan ook leiden tot verlies van GPIbα en GPVI bloedplaatjesreceptoren, wat daarentegen een stoornis veroorzaakt van hun adhesie en aggregatie aan VWF en collageen en het risico op bloedingen verhoogt. Een andere belangrijke factor is verlies en fragmentatie van de grote VWF-multimeren, een aandoening die bekend staat als het verworven syndroom van von Willebrand, waardoor de adhesie van bloedplaatjes wordt aangetast en zo bijdraagt ​​aan bloedingscomplicaties.

Beide situaties verhogen zeker de morbiditeit en mortaliteit bij patiënten, dus het is noodzakelijk om optimale en betrouwbare opties te vinden voor de bewaking van de stollingssysteemfuncties, op basis waarvan het mogelijk is om onmiddellijk een gerichte therapeutische interventie uit te voeren.

Resultaten van verschillende onderzoeken suggereren dat een verhoogde activatie van bloedplaatjes of een verminderde functie resulteert in zowel trombotische als bloedingscomplicaties bij patiënten die extracorporale ondersteuning nodig hebben, en deze veranderingen kunnen niet worden gedetecteerd door tests, die gewoonlijk worden uitgevoerd (ROTEM of andere gebruikelijke stollingstesten).

Hypothese:

ECMO veroorzaakt een vroege aandoening van de primaire hemostase, die detecteerbaar is door middel van point of care (POC) testmethoden PFA 200 en ROTEM / bloedplaatjes, op basis van hun resultaten kan gerichte en effectieve therapie worden toegepast.

Doelstellingen:

Het primaire doel is om erachter te komen:

• of ECMO-implantatie leidt tot een vroeg falen van primaire hemostase, wat kan worden gediagnosticeerd door POC-onderzoek - PFA 200, Rotem / bloedplaatjes-aggregometrie en von Willebrand-factorniveaus.
• of gerichte therapie van primaire hemostasestoornissen (gebaseerd op de resultaten van POC-testen) leidt tot normalisatie van deze testresultaten en het stoppen van bloedingen

Secundaire doelstellingen:

• om de mate van correlatie te bepalen van POC-testen van primaire hemostase en laboratoriumonderzoek van VWF-functie en -hoeveelheid
• om de correlatie tussen mogelijke pathologische waarden van deze tests en klinisch significante bloedingen bij de patiënt te verduidelijken
• identificatie van de meest betrouwbare methode voor de beoordeling van primaire hemostase

methoden:

De groep patiënten zal worden vertegenwoordigd door patiënten die zijn geïndiceerd voor implantatie van ECMO-ondersteuning tijdens de longtransplantatieprocedure. ROTEM, PFA 200 en ROTEM / bloedplaatjes POC's zullen worden gebruikt voor de perioperatieve detectie van primaire en secundaire hemostasestoornissen - dit is een standaardbenadering in het Motol Universitair Ziekenhuis. Naast deze standaardonderzoeken wordt in samenwerking met het Instituut voor hematologie en bloedtransfusie ook een analyse van het bloedmonster uitgevoerd. Deze tests worden vertegenwoordigd door kwantificering van vFW (met behulp van kwantificering van vWF-antigeen), vFW-functietest - Ristocetin Cofactor Assay (ex vivo onderzoek van het bloedplasma van de patiënt, dat geen bloedplaatjes bevat maar vWF bevat) en Colagen Binding Assay (meet het vermogen van VWF, vooral zijn grote multimeren, om aan collageen te binden).

Er worden bloedmonsters genomen:

1. na inductie in algehele anesthesie
2. kort (15-60 minuten) na de start van de ECMO
3. kort (10 minuten) na toediening van gerichte therapie (vWF of bloedplaatjes)
4. kort na ECMO-explantatie (tijdens opname op de IC, ongeveer 60 minuten na explantatie) Voorafgaand aan de longtransplantatie wordt met de patiënt een geïnformeerde toestemming ondertekend.

Tijdschema: 1 jaar (d.w.z. 40 patiënten, gemiddeld ongeveer 35 patiënten per jaar een longtransplantatie ondergaan op onze afdeling).