チルドラキズマブと組み合わせた酢酸アビラテロン (ACTIon)

包含基準:

1. -書面による（署名および日付入りの）インフォームドコンセントであり、治療およびフォローアップに協力できること。
2. 18 歳以上。
3. -組織学的または細胞学的に証明された前立腺の腺癌。
4. 転移性去勢抵抗性前立腺がん

5. RECIST (v1.1) および PCWG3 基準を使用して治験責任医師によって評価され、以下の基準の少なくとも 1 つを備えた文書化された前立腺がんの進行:

   1. RECIST (v1.1) による軟部組織/内臓疾患の進行および/または、
   2. -PCWG3骨スキャン基準による骨疾患の進行および/または、
   3. PCWG3 PSA基準によるPSAの進行および/または、
   4. 痛みの悪化と骨転移に対する緩和放射線療法の必要性を伴う臨床的進行。
6. -エンザルタミドまたはアビラテロン治療の後に進行した患者（最低12週間のエンザルタミドまたはアビラテロンを受けた）。
7. 黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ（患者が外科的に去勢されていない限り）による継続的なアンドロゲン除去は、血清テストステロンを 50 ng/dL 未満（2.0 nM 未満）に維持することが必須です。
8. -少なくとも12週間の平均余命。
9. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-2
10. -治験薬を飲み込むことができる。
11. アーカイブ組織は、研究分析のために利用可能でなければなりません。
12. 患者は、生検に適した疾患を持っている必要があり、腫瘍生検を受ける意思がある必要があります。
13. プロトコルで必要な範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が治験薬 (IMP) を初めて投与する前の 2 週間以内に実施する必要があります。

除外基準:

1. 主に小細胞または神経内分泌に分化した前立腺がんの患者は適格ではありません。
2. -IMP投与前4週間以内の大手術、化学療法、ラジウム-223、またはその他の抗がん療法を含む以前の治療。 試験に参加する直前に酢酸アビラテロン（Zytiga®またはYonsa™）を投与されていた患者は、ウォッシュアウト期間を経る必要はありません。 既知の骨減少症または骨粗鬆症または骨転移のある患者において、組み合わせサイクル 1 の 1 日目の少なくとも 30 日前に患者が用量調整なしで安定した用量を投与されている場合、ビスフォスフォネートまたは RANK リガンド阻害剤の使用が許可されます。 試験治療を開始する少なくとも14日前であれば、一時的な緩和放射線照射が許可されます。

3. -以前のホルモン治療の除外は次のとおりです。

   • -過去4週間の以前のフルタミド治療 N.B. セカンドラインまたはその後の介入として投与された抗アンドロゲン剤に反応してPSAが低下しなかった患者は、14日間のウォッシュアウトのみが必要です。
   • 過去6週間のビカルタミド（カソデックス）およびニルチミド（ニランドロン）治療;
   • -以前のプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、プロゲスチン、酢酸シプロテロン、タモキシフェン、および過去2週間（14日間）の5-アルファレダクターゼ阻害剤。
4. -試験治療の開始から4週間以内、およびチルドラキズマブの最後の投与から最大17週間以内の生ワクチン。
5. -過去2週間（14日間）以内の以前の限定されたフィールド放射線療法、または試験登録の前の4週間以内の広視野放射線療法。
6. -別の介入臨床試験への参加、およびIMP投与前の4週間以内の治験薬による同時治療。
7. -NCI-CTCAE v5.0グレード1以下に解決されていない以前の化学療法および/または放射線療法による毒性は、化学療法誘発性脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除きます。
8. 高アルドステロン症または下垂体機能低下症の臨床的証拠。
9. 強力な CYP3A4 誘導因子および治療指数の狭い CYP2D6 基質として知られている薬物の使用 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx を参照してください)。 セビリア オレンジまたはグレープ フルーツ製品、および任意のハーブ薬は、試験治療を開始する前の 4 週間は避ける必要があります。
10. -吸収不良症候群または治験薬の経腸吸収を妨げる他の状態。
11. 既知の脳内転移

12. 以下の心臓基準のいずれか：

    1. QT 間隔 > 470 ミリ秒。
    2. -リズム、伝導、またはECGの変化を含む臨床的に重要な異常（左脚ブロック、第3度心ブロック）。
    3. 先天性QT延長症候群を含むQT延長の素因となる要因;長期QT症候群の家族歴、原因不明の突然死（40歳未満）; QT間隔を延長することが知られている併用薬。
    4. -過去6か月間の冠動脈バイパス術、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症またはうっ血性心不全（NYHA≧グレード2）（NYHAスケールを参照）。
13. -制御されていない低血圧（収縮期血圧<90mmHgおよびまたは拡張期血圧<50mmHg）。
14. -最適な投薬で制御されていない高血圧（収縮期血圧> 180、拡張期血圧> 100）。
15. -副腎機能不全またはミネラルコルチコイド過剰の既知の病歴がある患者。
16. -肝疾患の重大な病歴を持つ患者（Child-Pugh BまたはC、ウイルス性またはその他の肝炎、現在のアルコール乱用または肝硬変）。
17. -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴。
18. 活動性感染症、潜伏性または活動性結核を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
19. -結核の既知の病歴。
20. -HbA1Cが7.5％を超える制御不良の糖尿病。
21. -適切に治療された基底細胞癌を除いて、試験登録から3年以内の前立腺癌以外の悪性腫瘍。 以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受けた癌生存者は、少なくとも 3 年間その疾患の証拠がなく、再発のリスクが無視できるとみなされ、適格とみなされます。
22. 以前に臓器移植を受けた患者、または長期の免疫抑制を受けている患者を含む免疫不全患者（例： プレドニゾロンに相当する 1 日あたり 10 mg を超えるコルチコステロイド）。
23. -コルチコステロイド療法または他の形態の全身性免疫抑制を必要とする活動性または制御されていない自己免疫疾患。
24. 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性がある疾患または状態の合理的な疑いを与えるその他の所見。 チルドラキズマブ、アビラテロン、プレドニゾロン、または薬物賦形剤のいずれかに対する過敏症の患者。

25. -出産の可能性のある女性パートナーがいる患者（避妊のバリア法[コンドームと殺精子剤]を使用して子供を父親にしないための措置を講じることに同意しない場合、または試験中の治験薬の最初の投与から有効な性的禁欲に同意する場合を除く）そしてその後半年間。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、パートナーが同じ期間の効果的な避妊方法（ホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、性的禁欲など）を確実に使用することにも同意する必要があります。 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児の暴露を防ぐために、バリア法避妊法 (コンドームと殺精子ジェルなど) を使用するようにアドバイスする必要があります。

    注意。禁欲は、これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、許容される避妊方法であると見なされます. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、交感熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

26. -以前の骨髄移植。
27. -8週間以内に骨髄の25％を超える広範な放射線療法。
28. -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。
29. COVID-19 の症状および/または文書化された COVID-19 感染