Abirateronacetat i kombinasjon med tildrakizumab (ACTIon)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide om behandling og oppfølging.
2. 18 år eller eldre.
3. Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i prostata.
4. Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

5. Dokumentert prostatakreftprogresjon vurdert av etterforskeren med RECIST (v1.1) og PCWG3 kriterier med minst ett av følgende kriterier:

   1. Progresjon av bløtvev/visceral sykdom ved RECIST (v1.1) og/eller,
   2. Progresjon av beinsykdom etter PCWG3 benskanningskriterier og/eller,
   3. Progresjon av PSA etter PCWG3 PSA-kriterier og/eller,
   4. Klinisk progresjon med forverrede smerte og behov for palliativ strålebehandling ved benmetastaser.
6. Pasienter som har utviklet seg etter enten enzalutamid- eller abirateronbehandling (som har mottatt minimum 12 uker med enzalutamid eller abirateron).
7. Pågående androgenmangel med en luteiniserende hormonfrigjørende hormonanalog (med mindre pasienten er kirurgisk kastrert) opprettholdelse av serumtestosteron på mindre enn 50 ng/dL (mindre enn 2,0 nM) er obligatorisk.
8. Forventet levealder på minst 12 uker.
9. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-2
10. I stand til å svelge studiemedisinen.
11. Arkivvev skal være tilgjengelig for forskningsanalyse.
12. Pasienter må ha sykdom som er mottakelig for biopsi og må være villige til å gjennomgå tumorbiopsier.
13. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor de nødvendige områdene i protokollen. Disse målingene må utføres innen to uker før pasientens første dose av eventuelle forsøksmedisiner (IMP).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med hovedsakelig småcellet eller nevroendokrin differensiert prostatakreft er ikke kvalifisert.
2. Tidligere behandling, inkludert større kirurgi, kjemoterapi, radium-223 eller annen anti-kreftbehandling innen 4 uker før IMP-administrasjon. Pasienter som fikk abirateronacetat (Zytiga® eller Yonsa™) rett før prøvestart, trenger ikke å gjennomgå en utvaskingsperiode. Bruk av bisfosfonater eller RANK-ligandhemmere, forutsatt at pasienten har vært på en stabil dose uten noen dosejustering i minst 30 dager før kombinasjonssyklus 1 dag 1, hos pasienter med kjent osteopeni eller osteoporose eller benmetastaser er tillatt. En enkelt fraksjon av palliativ stråling er tillatt minst 14 dager før oppstart av prøvebehandling.

3. Tidligere ekskluderinger av hormonell behandling som følger:

   • tidligere flutamidbehandling i løpet av forrige fire uker NB. Pasienter hvis PSA ikke avtok som respons på antiandrogener gitt som en andre linje eller senere intervensjon, vil bare kreve en 14-dagers utvasking;
   • tidligere behandling med bicalutamid (Casodex) og nilutimid (Nilandron) i løpet av forrige seks uker;
   • tidligere progesteron, medroksyprogesteron, progestiner, cyproteronacetat, tamoxifen og 5-alfa-reduktasehemmere i løpet av de to foregående ukene (14 dager).
4. Levende vaksine innen 4 uker etter oppstart av prøvebehandling og inntil 17 uker fra siste dose med Tildrakizumab.
5. Tidligere begrenset feltstrålebehandling i løpet av de to foregående ukene (14 dager), eller bredfeltsstrålebehandling i løpet av de foregående fire ukene etter at forsøket startet.
6. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie og eventuell samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen fire uker før IMP-administrasjon.
7. Eventuelle toksisiteter på grunn av tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling som ikke har gått over til NCI-CTCAE v5.0 Grad ≤1 med unntak av kjemoterapiindusert alopecia og grad 2 perifer nevropati.
8. Klinisk bevis på hyperaldosteronisme eller hypopituitarisme.
9. Bruk av legemidler som er kjente sterke CYP3A4-induktorer og CYP2D6-substrater med en smal terapeutisk indeks (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sevilla appelsin- eller grapefruktprodukter, og alle urtemedisiner bør unngås i fire uker før prøvebehandling starter.
10. Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon av studiemedikamentene.
11. Kjente intracerebrale metastaser

12. Noen av følgende hjertekriterier:

    1. QT-intervall > 470 msek.
    2. Klinisk viktige abnormiteter inkludert rytme-, lednings- eller EKG-endringer (venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk).
    3. Faktorer som disponerer for QT-forlengelse, inkludert medfødt lang QT-syndrom; familiehistorie med forlenget QT-syndrom, uforklarlig plutselig død (under 40 år); samtidig medikament som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
    4. Koronararteriebypass, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina eller kongestiv hjertesvikt (NYHA ≥ grad 2) de siste 6 månedene (se NYHA-skalaen).
13. Ukontrollert hypotensjon (systolisk blodtrykk < 90 mmHg og eller diastolisk blodtrykk < 50 mmHg).
14. Ukontrollert hypertensjon ved optimal medisinering (systolisk blodtrykk >180, diastolisk blodtrykk > 100).
15. Pasienter med kjent anamnese med binyrebarksvikt eller overskudd av mineralokortikoid.
16. Pasienter med en betydelig historie med leversykdom (Child-Pugh B eller C, viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose).
17. Kjent historie med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
18. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv infeksjon, latent eller aktiv tuberkulose.
19. Kjent historie med tuberkulose.
20. Dårlig kontrollert diabetes med HbA1C > 7,5 %.
21. Annen malignitet enn prostatakreft innen tre år etter inntreden i forsøket med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet, må ikke ha bevis for den sykdommen i minst tre år og anses for å ha en ubetydelig risiko for tilbakefall, anses som kvalifiserte.
22. Immunkompromitterte pasienter inkludert pasienter som tidligere har fått organtransplantasjoner eller er på langvarig immunsuppresjon (f. kortikosteroider på > 10 mg daglig ekvivalent prednisolon).
23. Aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom som krever kortikosteroidbehandling eller andre former for systemisk immunsuppresjon.
24. Ethvert annet funn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasientene i høy risiko for behandlingskomplikasjoner, f.eks. pasienter med overfølsomhet overfor tildrakizumab, abirateron, prednisolon eller noen av hjelpestoffene.

25. Pasienter med kvinnelige partnere i fruktbar alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for ikke å far barn ved å bruke en barrieremetode for prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] eller til seksuell avholdenhet som er effektiv fra første administrasjon av noen av studiemedikamentene gjennom hele studien og i seks måneder etterpå. Menn med partnere i fertil alder må også være villige til å sikre at partneren deres bruker en effektiv prevensjonsmetode for samme varighet, for eksempel hormonell prevensjon, intrauterint apparat, membran med sæddrepende gel eller seksuell avholdenhet). Menn med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke barrieremetodeprevensjon (for eksempel kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering av fosteret eller nyfødt.

    NB. Avholdenhet anses kun å være en akseptabel prevensjonsmetode når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakerne. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympatotermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

26. Tidligere benmargstransplantasjon.
27. Omfattende strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen innen 8 uker.
28. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske studien.
29. Symptomer på covid-19 og/eller dokumentert covid-19-infeksjon