Abirateronacetat i kombination med tildrakizumab (ACTIon)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning.
2. 18 år eller äldre.
3. Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i prostata.
4. Metastaserande kastrationsresistent prostatacancer

5. Dokumenterad prostatacancerprogression som utvärderats av utredaren med RECIST (v1.1) och PCWG3 kriterier med minst ett av följande kriterier:

   1. Progression av mjukvävnad/visceral sjukdom av RECIST (v1.1) och/eller,
   2. Progression av bensjukdom genom PCWG3 benskanningskriterier och/eller,
   3. Progression av PSA genom PCWG3 PSA-kriterier och/eller,
   4. Klinisk progression med försämrad smärta och behov av palliativ strålbehandling för skelettmetastaser.
6. Patienter som har utvecklats efter antingen enzalutamid- eller abirateronbehandling (som har fått enzalutamid eller abirateron i minst 12 veckor).
7. Pågående androgenbrist med en luteiniserande hormonfrisättande hormonanalog (såvida inte patienten är kirurgiskt kastrerad) upprätthållande av serumtestosteron på mindre än 50 ng/dL (mindre än 2,0 nM) är obligatoriskt.
8. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
9. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0-2
10. Kan svälja studieläkemedlet.
11. Arkivvävnad ska finnas tillgänglig för forskningsanalys.
12. Patienter måste ha en sjukdom som är mottaglig för biopsi och måste vara villiga att genomgå tumörbiopsier.
13. Hematologiska och biokemiska index inom de erforderliga intervallen i protokollet. Dessa mätningar måste utföras inom två veckor före patientens första dos av eventuella prövningsläkemedel (IMP).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med övervägande småcellig eller neuroendokrin differentierad prostatacancer är inte behöriga.
2. Tidigare terapi, inklusive större operationer, kemoterapi, radium-223 eller annan anti-cancerterapi inom 4 veckor före administrering av IMP. Patienter som fick abirateronacetat (Zytiga® eller Yonsa™) omedelbart före inträde i prövningen behöver inte genomgå en tvättningsperiod. Användning av bisfosfonater eller RANK-ligandhämmare, förutsatt att patienten har haft en stabil dos utan dosjustering i minst 30 dagar före kombinationscykel 1 Dag 1, hos patienter med känd osteopeni eller osteoporos eller benmetastaser är tillåten. En enstaka fraktion av palliativ strålning är tillåten minst 14 dagar innan försöksbehandling påbörjas.

3. Exklusioner av tidigare hormonbehandling enligt följande:

   • tidigare flutamidbehandling under föregående fyra veckor N.B. Patienter vars PSA inte minskade som svar på antiandrogener som gavs som en andra linje eller senare intervention kommer endast att kräva en 14-dagars tvättning;
   • tidigare behandling med bicalutamid (Casodex) och nilutimid (Nilandron) under föregående sex veckor;
   • tidigare progesteron, medroxiprogesteron, progestiner, cyproteronacetat, tamoxifen och 5-alfa-reduktashämmare under föregående två veckor (14 dagar).
4. Levande vaccin inom 4 veckor efter påbörjad försöksbehandling och upp till 17 veckor från den sista dosen av Tildrakizumab.
5. Tidigare begränsad fältstrålbehandling under de föregående två veckorna (14 dagar), eller bredfältsstrålning under de föregående fyra veckorna efter inträde i försöket.
6. Deltagande i ytterligare en interventionell klinisk prövning och eventuell samtidig behandling med något prövningsläkemedel inom fyra veckor före administrering av IMP.
7. Eventuella toxiciteter på grund av tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling som inte har försvunnit till NCI-CTCAE v5.0 Grad ≤1 med undantag för kemoterapiinducerad alopeci och grad 2 perifer neuropati.
8. Kliniska bevis på hyperaldosteronism eller hypopituitarism.
9. Användning av läkemedel som är kända starka CYP3A4-inducerare och CYP2D6-substrat med ett smalt terapeutiskt index (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sevilla apelsin- eller grapefruktprodukter och alla växtbaserade läkemedel bör undvikas under fyra veckor innan provbehandling påbörjas.
10. Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption av studieläkemedlen.
11. Kända intracerebrala metastaser

12. Något av följande hjärtkriterier:

    1. QT-intervall > 470 msek.
    2. Kliniskt viktiga avvikelser inklusive rytm, överledning eller EKG-förändringar (vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock).
    3. Faktorer som predisponerar för QT-förlängning inklusive medfödda långt QT-syndrom; familjehistoria med förlängt QT-syndrom, oförklarlig plötslig död (under 40); samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
    4. Kranskärlsbypass, angioplastik, vaskulär stent, hjärtinfarkt, angina eller kongestiv hjärtsvikt (NYHA ≥ grad 2) under de senaste 6 månaderna (se NYHA-skalan).
13. Okontrollerad hypotoni (systoliskt blodtryck < 90 mmHg och eller diastoliskt blodtryck < 50 mmHg).
14. Okontrollerad hypertoni på optimal medicinering (systoliskt blodtryck >180, diastoliskt blodtryck >100).
15. Patienter med känd historia av binjurebarksvikt eller överskott av mineralokortikoider.
16. Patienter med en betydande historia av leversjukdom (Child-Pugh B eller C, viral eller annan hepatit, pågående alkoholmissbruk eller cirros).
17. Känd historia av hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
18. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv infektion, latent eller aktiv TB.
19. Känd historia av tuberkulos.
20. Dåligt kontrollerad diabetes med HbA1C > 7,5 %.
21. Andra maligniteter än prostatacancer inom tre år efter att försöket påbörjats med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer. Canceröverlevande som har genomgått potentiellt botande terapi för en tidigare malignitet får inte ha några bevis för den sjukdomen under minst tre år och bedöms ha en försumbar risk för återfall, anses vara berättigade.
22. Immunsupprimerade patienter inklusive patienter som tidigare har fått organtransplantationer eller som är på långvarig immunsuppression (t. kortikosteroider på > 10 mg daglig ekvivalent av prednisolon).
23. Aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom som kräver kortikosteroidbehandling eller andra former av systemisk immunsuppression.
24. Alla andra fynd som ger skälig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör att patienterna löper hög risk för behandlingskomplikationer, t.ex. patienter med överkänslighet mot tildrakizumab, abirateron, prednisolon eller något av läkemedlets hjälpämnen.

25. Patienter med kvinnliga partner i fertil ålder (såvida de inte går med på att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en barriärmetod för preventivmedel [kondom plus spermiedödande medel] eller till sexuell avhållsamhet som är effektiv från den första administreringen av något av studieläkemedlen under hela studien och i sex månader efteråt. Män med partners i fertil ålder måste också vara villiga att se till att deras partner använder en effektiv preventivmetod under samma varaktighet, till exempel hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande gel eller sexuell abstinens). Män med gravida eller ammande partner måste rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (till exempel kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra exponering av fostret eller nyfödd.

    OBS! Avhållsamhet anses endast vara en acceptabel preventivmetod när detta är i linje med deltagarnas föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, sympatotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder

26. Tidigare benmärgstransplantation.
27. Omfattande strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen inom 8 veckor.
28. Alla andra tillstånd, som enligt utredarens uppfattning inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.
29. Symtom på covid-19 och/eller dokumenterad covid-19-infektion