Abirateronacetaat in combinatie met Tildrakizumab (ACTIon)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up.
2. Leeftijd 18 of ouder.
3. Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat.
4. Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

5. Gedocumenteerde progressie van prostaatkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker met RECIST (v1.1) en PCWG3-criteria met ten minste een van de volgende criteria:

   1. Progressie van weke delen/viscerale ziekte door RECIST (v1.1) en/of,
   2. Progressie van botziekte door PCWG3 botscancriteria en/of,
   3. Progressie van PSA volgens PCWG3 PSA-criteria en/of,
   4. Klinische progressie met verergering van pijn en behoefte aan palliatieve radiotherapie voor botmetastasen.
6. Patiënten bij wie progressie is opgetreden na behandeling met enzalutamide of abirateron (die minimaal 12 weken enzalutamide of abirateron hebben gekregen).
7. Voortdurende androgeendeprivatie met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analoog (tenzij de patiënt chirurgisch gecastreerd is) waarbij het serumtestosteron op minder dan 50 ng/dL (minder dan 2,0 nM) wordt gehouden, is verplicht.
8. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
9. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-2
10. In staat om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken.
11. Archiefmateriaal moet beschikbaar zijn voor onderzoeksanalyse.
12. Patiënten moeten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten bereid zijn om tumorbiopten te ondergaan.
13. Hematologische en biochemische indices binnen de vereiste bereiken in het protocol. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van eventuele geneesmiddelen voor onderzoek (IMP) van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met overwegend kleincellige of neuro-endocrien gedifferentieerde prostaatkanker komen niet in aanmerking.
2. Eerdere therapie, waaronder een grote operatie, chemotherapie, radium-223 of andere antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan IMP-toediening. Patiënten die abirateronacetaat (Zytiga® of Yonsa™) kregen onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, hoeven geen wash-outperiode te ondergaan. Het gebruik van bisfosfonaten of RANK-ligandremmers, op voorwaarde dat de patiënt een stabiele dosis heeft gehad zonder enige dosisaanpassing gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan combinatiecyclus 1 Dag 1, bij patiënten met bekende osteopenie of osteoporose of botmetastasen is toegestaan. Een enkele fractie palliatieve bestraling is toegestaan, mits minimaal 14 dagen voor aanvang van de proefbehandeling.

3. Eerdere uitsluitingen van hormonale behandelingen zijn als volgt:

   • eerdere behandeling met flutamide tijdens de voorgaande vier weken N.B. Patiënten bij wie de PSA niet daalde als reactie op antiandrogenen die als tweede lijn of latere interventie werden gegeven, hebben slechts een wash-out van 14 dagen nodig;
   • eerdere behandeling met bicalutamide (Casodex) en nilutimide (Nilandron) gedurende de afgelopen zes weken;
   • eerder progesteron, medroxyprogesteron, progestagenen, cyproteronacetaat, tamoxifen en 5-alfa-reductaseremmers gedurende de afgelopen twee weken (14 dagen).
4. Levend vaccin binnen 4 weken na aanvang van de proefbehandeling en tot 17 weken na de laatste dosis Tildrakizumab.
5. Voorafgaande beperkte veldradiotherapie in de voorgaande twee weken (14 dagen), of brede veldradiotherapie in de voorgaande vier weken na deelname aan het onderzoek.
6. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en elke gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken voorafgaand aan IMP-toediening.
7. Alle toxiciteiten als gevolg van eerdere chemotherapie en/of radiotherapie die niet zijn verholpen tot NCI-CTCAE v5.0 graad ≤1, met uitzondering van door chemotherapie geïnduceerde alopecia en perifere neuropathie graad 2.
8. Klinisch bewijs van hyperaldosteronisme of hypopituïtarisme.
9. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-inductoren en CYP2D6-substraten zijn met een smalle therapeutische index (zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sinaasappel- of pompelmoesproducten uit Sevilla en kruidenmedicijnen moeten gedurende vier weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling worden vermeden.
10. Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de enterale absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen zou verstoren.
11. Bekende intracerebrale metastasen

12. Een van de volgende cardiale criteria:

    1. QT-interval > 470 msec.
    2. Klinisch belangrijke afwijkingen waaronder ritme-, geleidings- of ECG-veranderingen (linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok).
    3. Factoren die predisponeren voor QT-verlenging, waaronder congenitaal lang QT-syndroom; familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom, onverklaarbare plotselinge dood (jonger dan 40); gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengt.
    4. Coronaire bypass, angioplastiek, vasculaire stent, myocardinfarct, angina pectoris of congestief hartfalen (NYHA ≥ graad 2) in de afgelopen 6 maanden (zie de NYHA-schaal).
13. Ongecontroleerde hypotensie (systolische bloeddruk < 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 50 mmHg).
14. Ongecontroleerde hypertensie bij optimale medicatie (systolische bloeddruk >180, diastolische bloeddruk >100).
15. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van bijnierinsufficiëntie of overmaat aan mineralocorticoïden.
16. Patiënten met een significante voorgeschiedenis van leverziekte (Child-Pugh B of C, virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose).
17. Bekende geschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder actieve infectie, latente of actieve tuberculose.
19. Bekende geschiedenis van tuberculose.
20. Slecht gecontroleerde diabetes met HbA1C > 7,5%.
21. Andere maligniteit dan prostaatkanker binnen drie jaar na deelname aan de studie, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, mogen gedurende ten minste drie jaar geen bewijs van die ziekte hebben en worden geacht een verwaarloosbaar risico op herhaling te hebben, komen in aanmerking.
22. Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan of die langdurig immunosuppressie ondergaan (bijv. corticosteroïden van > 10 mg dagelijks equivalent van prednisolon).
23. Actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte die behandeling met corticosteroïden of andere vormen van systemische immunosuppressie vereist.
24. Elke andere bevinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of waardoor de patiënten een hoog risico lopen op behandelingscomplicaties, b.v. patiënten met een overgevoeligheid voor tildrakizumab, abirateron, prednisolon of een van de hulpstoffen van het geneesmiddel.

25. Patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door gebruik te maken van een barrièremethode van anticonceptie [condoom plus zaaddodend middel] of tot seksuele onthouding vanaf de eerste toediening van een van de onderzoeksgeneesmiddelen gedurende het onderzoek en zes maanden daarna. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner een effectieve anticonceptiemethode gebruikt voor dezelfde duur, bijvoorbeeld hormonale anticonceptie, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of seksuele onthouding). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling van de foetus of neonaat te voorkomen.

    NB. Onthouding wordt alleen als een acceptabel anticonceptiemiddel beschouwd als dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemers. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, sympathothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

26. Eerdere beenmergtransplantatie.
27. Uitgebreide radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg binnen 8 weken.
28. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.
29. Symptomen van COVID-19 en/of gedocumenteerde COVID-19 infectie