Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Abirateroniasetaatti yhdistelmänä tildrakitsumabin kanssa (ACTIon)

tiistai 23. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Institute of Cancer Research, United Kingdom

TOIMENPIDE: Vaiheen I/II koe abirateroniasetaatilla yhdessä tildrakitsumabin kanssa (anti-IL23:a kohdentava monoklonaalinen vasta-aine) miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää anti-IL23:a kohdentavan monoklonaalisen vasta-aineen tildrakitsumabin yhdistelmän sivuvaikutukset ja turvallisuus yhdessä abirateroniasetaatin kanssa miehillä, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, ja määrittää tämän yhdistelmän sopivin annos. Tämän tutkimuksen I vaiheen osassa pieniä potilasryhmiä hoidetaan kasvavilla annoksilla tildrakitsumabia yhdessä kiinteän abirateroniasetaattiannoksen kanssa (500 mg kerran päivässä). Kun vaihe I on saatu päätökseen, yhdistelmä, jolla on optimaalinen turvallisuus ja farmakokineettinen/farmakodynaaminen profiili, siirretään tutkimuksen vaiheen II osaan. Tutkimuksen vaiheen II osassa arvioidaan tutkimuksen vaiheessa I määritetty optimoitu annos/aikataulu potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeilu jaetaan kahteen osaan: vaihe I ja vaihe II.

Vaiheen I tutkimuksessa otetaan käyttöön Bayesin jatkuva uudelleenarviointimenetelmä. Potilaat saavat 500 mg:n kerta-annosta suun kautta kerran päivässä (jatkuva annostus) yhdessä prednisolonin kanssa 5 mg BD:llä, kunnes PSA:n eteneminen abirateronimonoterapiassa on varmistettu. Tätä sisäänajoa ei vaadita, jos potilasta on hoidettu abirateronilla edellisten 6 kuukauden aikana. Kun PSA:n eteneminen on varmistettu, tildrakitsumabi IV aloitetaan ja annetaan 4 viikon välein yhdessä kiinteän annoksen abirateronin (ja prednisolonin) kanssa. Tildrakitsumabin aloitusannos on 100 mg, ja kerta-annos nostetaan 300 mg:aan ja 600 mg:aan RP2D:n määrittämiseksi, jotta voidaan jatkaa vaiheen II tutkimukseen. Havaittujen vasteiden lukumäärästä riippuen siedettäviksi katsotut annostasot voidaan laajentaa yhteensä 10 potilaaseen, joiden vaste on arvioitavissa.

Vaiheen II tutkimuksessa käytetään kaksivaiheista Minimax-suunnittelua, johon osallistuu jopa 25 potilasta. Ensimmäisessä vaiheessa otetaan mukaan 15 arvioitavaa potilasta, joita seurataan vähintään 2 syklin ajan. Jos yksi tai useampi vastaus varmistuu vähintään 4 viikon kuluttua, rekrytoidaan vielä 10 arvioitavaa potilasta. Jos 25 potilaalla, joiden vaste voidaan arvioida, havaitaan vähintään 4 vastetta, yhdistelmä katsotaan onnistuneeksi, mikä edellyttää lisäarviointia seuraavissa testausvaiheissa. Vaiheen II tutkimuksessa potilaat alkavat ottaa 500 mg abirateronia suun kautta otettavana tablettina kerran vuorokaudessa sekä 5 mg prednisolonia kahdesti vuorokaudessa, kunnes PSA:n eteneminen abirateronimonoterapiassa varmistuu. Tätä sisäänajoa ei vaadita, jos potilasta on hoidettu abirateronilla edellisten 6 kuukauden aikana. Kun PSA:n eteneminen on varmistettu, tildrakitsumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona tutkimuksen faasin I turvallisuusosassa määritetyllä annoksella yhdessä abirateronin (ja prednisolonin) kanssa yhdistelmäsyklistä 1 päivästä 1 eteenpäin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Bellinzona, Sveitsi
        • Bellinzona Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Addenbrooke's Hospital
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
    • England
      • Sheffield, England, Yhdistynyt kuningaskunta, S1O 2SJ
        • Cancer Research Centre at Weston Park Hospital
    • UK
      • Belfast, UK, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Belfast City Hospital
      • Sutton, UK, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Royal Marsden Hospital Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.
  2. Ikä 18 tai vanhempi.
  3. Histologisesti tai sytologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma.
  4. Metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

  5. Dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen tutkijan arvioimana RECIST- (v1.1)- ja PCWG3-kriteereillä vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

    1. Pehmytkudosten/viskeraalisen sairauden eteneminen RECISTin (v1.1) ja/tai
    2. luusairauden eteneminen PCWG3-luun skannauskriteereillä ja/tai
    3. PSA:n eteneminen PCWG3 PSA-kriteerien mukaan ja/tai
    4. Kliininen eteneminen, jossa kipu pahenee ja palliatiivisen sädehoidon tarve luumetastaaseihin.
  6. Potilaat, jotka ovat edenneet joko enzalutamidi- tai abirateronihoidon jälkeen (jotka ovat saaneet vähintään 12 viikkoa entsalutamidia tai abirateronia).
  7. Jatkuva androgeenideprivaatio luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin analogilla (ellei potilasta ole kirurgisesti kastroitu) pitämällä seerumin testosteroniarvo alle 50 ng/dl (alle 2,0 nM) on pakollista.
  8. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  9. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2
  10. Pystyy nielemään tutkimuslääkettä.
  11. Arkistokudosten on oltava saatavilla tutkimusanalyysiä varten.
  12. Potilailla on oltava sairaus, joka voidaan ottaa biopsiaan, ja heidän on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsiat.
  13. Hematologiset ja biokemialliset indeksit protokollassa vaadituilla alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava kahden viikon kuluessa ennen potilaan ensimmäistä annosta tutkittavaa lääkettä (IMP).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on pääasiassa pienisoluinen tai neuroendokriininen erilaistunut eturauhassyöpä, eivät ole kelvollisia.
  2. Aiempi hoito, mukaan lukien suuri leikkaus, kemoterapia, radium-223 tai muu syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen IMP:n antamista. Potilaiden, jotka saivat abirateroniasetaattia (Zytiga® tai Yonsa™) välittömästi ennen tutkimukseen tuloa, ei tarvitse suorittaa poistumisjaksoa. Bisfosfonaattien tai RANK-ligandin estäjien käyttö on sallittua, jos potilas on ollut vakaalla annoksella ilman annoksen muuttamista vähintään 30 päivää ennen yhdistelmäsyklin 1 päivää 1, potilailla, joilla on tunnettu osteopenia tai osteoporoosi tai luumetastaaseja. Yksittäinen palliatiivisen säteilyn fraktio on sallittu, jos vähintään 14 päivää ennen koehoidon aloittamista.

  3. Aikaisemman hormonaalisen hoidon poikkeukset seuraavasti:

    • aiempi flutamidihoito edellisten neljän viikon aikana. Huom. Potilaat, joiden PSA ei laskenut vasteena antiandrogeenille, joka annettiin toisena linjana tai myöhemmässä vaiheessa, tarvitsevat vain 14 vuorokauden pesun;
    • aiempi bikalutamidi (Casodex) ja nilutimidi (Nilandron) hoito edellisen kuuden viikon aikana;
    • aiempi progesteroni, medroksiprogesteroni, progestiineja, syproteroniasetaattia, tamoksifeenia ja 5-alfa-reduktaasin estäjiä edellisten kahden viikon (14 päivän) aikana.
  4. Elävä rokote 4 viikon kuluessa koehoidon aloittamisesta ja 17 viikon kuluessa viimeisestä Tildrakitsumabi-annoksesta.
  5. Aikaisempi rajoitettu kenttäsädehoito kahden edellisen viikon aikana (14 päivää) tai laajakenttäsädehoito edellisten neljän viikon aikana tutkimukseen osallistumisesta.
  6. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen ja kaikki samanaikainen hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä neljän viikon sisällä ennen IMP:n antamista.
  7. Kaikki aikaisemmasta kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta johtuvat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI-CTCAE v5.0:n asteeseen ≤1, lukuun ottamatta kemoterapian aiheuttamaa hiustenlähtöä ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
  8. Kliiniset todisteet hyperaldosteronismista tai hypopituitarismista.
  9. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia ja CYP2D6-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sevillan appelsiini- tai greippituotteita ja kaikkia kasviperäisiä lääkkeitä tulee välttää neljän viikon ajan ennen koehoidon aloittamista.
  10. Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi tutkimuslääkkeiden enteraalista imeytymistä.
  11. Tunnetut intraaivojen metastaasit

  12. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    1. QT-aika > 470 ms.
    2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet, mukaan lukien rytmi-, johtumis- tai EKG-muutokset (vasemman haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos).
    3. QT-ajan pidentymiseen altistavat tekijät, mukaan lukien synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; suvussa pidentynyt QT-oireyhtymä, selittämätön äkillinen kuolema (alle 40); samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
    4. Sepelvaltimon ohitus, angioplastia, verisuonistentti, sydäninfarkti, angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA ≥ aste 2) viimeisen 6 kuukauden aikana (katso NYHA-asteikko).
  13. Hallitsematon hypotensio (systolinen verenpaine < 90 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 50 mmHg).
  14. Hallitsematon verenpaine optimaalisella lääkityksellä (systolinen verenpaine > 180, diastolinen verenpaine > 100).
  15. Potilaat, joilla on anamneesissa lisämunuaisten vajaatoimintaa tai ylimäärä mineralokortikoideja.
  16. Potilaat, joilla on ollut merkittävä maksasairaus (Child-Pugh B tai C, virus- tai muu hepatiitti, alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi).
  17. Tiedossa oleva hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
  18. Suurella lääketieteellisellä riskillä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen infektio, piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi.
  19. Tunnettu tuberkuloosihistoria.
  20. Huonosti hallinnassa oleva diabetes, HbA1C > 7,5 %.
  21. Muu pahanlaatuinen syöpä kuin eturauhassyöpä kolmen vuoden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää. Syövästä eloonjääneillä, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, ei saa olla näyttöä kyseisestä taudista vähintään kolmeen vuoteen ja heillä on mitätön uusiutumisriski, katsotaan kelpoisiksi.
  22. Immuunipuutteiset potilaat mukaan lukien potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai jotka ovat pitkäaikaisessa immunosuppressiossa (esim. kortikosteroidit > 10 mg päivässä vastaava prednisoloni).
  23. Aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa tai muuta systeemistä immunosuppressiota.
  24. Mikä tahansa muu löydös, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaille suuren riskin saada hoidon komplikaatioita, esim. potilaat, jotka ovat yliherkkiä tildrakitsumabille, abirateronille, prednisolonille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.

  25. Potilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät synnytä lapsia käyttämällä estettä ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tai seksuaalista pidättymistä, joka alkaa jonkin tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta koko tutkimuksen ajan ja kuusi kuukautta sen jälkeen. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on myös oltava halukas varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, esimerkiksi hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeeliä sisältävää palleaa tai seksuaalista pidättymistä). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiön tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi.

    HUOM. Raittiutta pidetään hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä vain, jos se on osallistujien suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, sympatotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

  26. Aiempi luuytimensiirto.
  27. Laaja sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä 8 viikon sisällä.
  28. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
  29. COVID-19- ja/tai dokumentoidun COVID-19-infektion oireet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I
Tildrakitsumabin annoksia suurennetaan yhdessä kiinteän abirateroniannoksen kanssa suositellun faasin II annoksen määrittämiseksi potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
Lääke: Abirateroniasetaatti
Toimitetaan 125 mg:n tabletteina
Muut nimet:
  • Yonsa
Lääke: Tildrakitsumabi
Tildrakitsumabi toimitetaan kertakäyttöisissä 100 mg/ml lasisissa injektiopulloissa, jotka on tarkoitettu suonensisäiseen infuusioon.
Kokeellinen: Vaihe II
Tutkimuksen vaiheen II osassa arvioidaan faasin II suositeltua annosta, joka määritettiin tutkimuksen vaiheessa I potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
Lääke: Abirateroniasetaatti
Toimitetaan 125 mg:n tabletteina
Muut nimet:
  • Yonsa
Lääke: Tildrakitsumabi
Tildrakitsumabi toimitetaan kertakäyttöisissä 100 mg/ml lasisissa injektiopulloissa, jotka on tarkoitettu suonensisäiseen infuusioon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I – Kuvaa abirateroniasetaatin ja tildrakitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdistelmänä annettuna. RP2D:n luominen tildrakitsumabille yhdessä abirateronin kanssa.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Tildrakitsumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen määrittämällä annos, jolla DLT-nopeus on mahdollisimman lähellä DLT-tavoitetta 15 %, yhdessä abirateronin kanssa 500 mg OD:n ja prednisolonin kanssa 5 mg kahdesti päivässä, ja Turvallisuusarviointikomitea pitää sitä siedettävänä. Tämä on tildrakitsumabin RP2D.
20 kuukautta
Vaihe II - Määrittää tildrakitsumabin kasvainten vastaisen vaikutuksen (RP2D:llä) yhdessä abirateronin kanssa miehillä, joilla on mCRPC.
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Antituumoriaktiivisuus määritellään vastenopeudella seuraavien tulosten perusteella. Jos jokin seuraavista ilmenee, potilaiden katsotaan reagoineen:

  • PSA:n lasku ≥ 50 % kriteerit vahvistetaan 4 viikkoa tai myöhemmin ja/tai
  • RECISTin (v1.1) vahvistama pehmytkudosten objektiivinen vaste potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja/tai
  • VAIN potilailla, joiden havaittavissa oleva verenkierron kasvainsolumäärä (CTC) on ≥ 5/7,5 ml verta lähtötilanteessa, CTC-määrän muuntaminen
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I – tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän PD-vaikutusten tutkiminen miehillä, joilla on mCRPC.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Mittaamalla IL-23-signaloinnin vähentymisen vaikutusta kasvaimessa, arvioimalla myös androgeenireseptorin (AR), AR-silmukointivarianttien ja AR-kohdegeenien vähentymistä.
20 kuukautta
Vaihe I - tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän PK-profiilin karakterisointi miehillä, joilla on mCRPC - CMax.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Määritä tildrakitsumabin ja abirateronin huippupitoisuus plasmassa (Cmax), kun niitä käytetään yhdessä.
20 kuukautta
Vaihe I – tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän PK-profiilin karakterisointi miehillä, joilla on mCRPC - T1⁄2.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Määritä tildrakitsumabin ja abirateronin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T1⁄2), kun niitä käytetään yhdessä.
20 kuukautta
Vaihe I - tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän PK-profiilin karakterisointi miehillä, joilla on mCRPC - AUC
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Määritä tildrakitsumabin ja abirateronin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala, kun niitä käytetään yhdessä.
20 kuukautta
Vaihe I – Tunnistaa tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän vasteen ja kasvaimia estävän vaikutuksen molekyyliset tekijät miehillä, joilla on mCRPC.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Määritä vasteen biomarkkerit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, PTEN-häviö, MYC-amplifikaatio ja kasvaimen sisäiset MDSC-määrät, kasvainbiopsioista, jotka on otettu vasteen antajilta ja ei-responseilta.
20 kuukautta
Vaihe I - Määrittää alustava tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän kasvainten vastainen vaikutus miehillä, joilla on mCRPC.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Vaste ja eteneminen määritetään samoilla mittareilla kuin vaiheen II tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen osalta.
20 kuukautta
Vaihe I - Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) mCRPC-potilailla, jotka saavat tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmää.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
PFS mitataan tildrakitsumabin lisäämispäivästä abirateroniin etenemispäivämäärään, joka on määritetty radiologisten kriteerien (RECIST v 1.1, PCWG3 luuskannauksen kriteerit) tai yksiselitteisen kliinisen etenemisen perusteella, joka edellyttää lääkkeen käytön lopettamista (esim. kivun paheneminen, selkäytimen puristus, muun syöpähoidon tarve).
20 kuukautta
Vaihe I - Arvioida OS mCRPC-potilailla, jotka saavat tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmää.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Käyttöjärjestelmä mitataan tildrakitsumabin lisäämispäivästä abirateroniin kuolemaan (syy mistä tahansa).
20 kuukautta
Vaihe II – PFS:n arvioiminen mCRPC-potilailla, jotka saavat tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmää.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
PFS mitataan tildrakitsumabin lisäämispäivästä abirateroniin etenemispäivämäärään, joka on määritetty radiologisten kriteerien (RECIST v 1.1, PCWG3 luuskannauksen kriteerit) tai yksiselitteisen kliinisen etenemisen perusteella, joka edellyttää lääkkeen käytön lopettamista (esim. kivun paheneminen, selkäytimen puristus, muun syöpähoidon tarve).
12 kuukautta
Vaihe II – Tildrakitsumabin ja abirateronin biokemiallisen kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen mCRPC-potilailla – aika PSA:n etenemiseen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aika PSA:n etenemiseen mitataan tildrakitsumabin abirateroniin lisäämispäivästä.
12 kuukautta
Vaihe II - Tildrakitsumabin ja abirateronin biokemiallisen kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen mCRPC-potilailla - PSA:n kesto vähenee ≥ 50 %.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
PSA:n kesto heikkenee ≥ 50 %, kun tämä havaitaan reagoivilla potilailla.
12 kuukautta
Vaihe II - Tildrakitsumabin ja abirateronin biokemiallisen kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen mCRPC-potilailla - PSA:n maksimaalinen lasku.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Suurin koettu PSA:n lasku potilasta kohti. Tämä mitataan sen jälkeen, kun tildrakitsumabi on lisätty abirateroniin.
12 kuukautta
Vaihe II - Tildrakitsumabin ja abirateronin biokemiallisen kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen mCRPC-potilailla - PSA:n laskun enimmäisprosenttiosuus.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
PSA:n laskun enimmäisprosentti potilasta kohti. Tämä mitataan sen jälkeen, kun tildrakitsumabi on lisätty abirateroniin.
12 kuukautta
Vaihe II - Määrittää radiologisen vasteen tildrakitsumabille ja abirateronille mCRPC-potilailla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aika radiologiseen etenemiseen (RECIST 1.1 & PCWG3 Bone Scan -kriteerit). Radiologinen PFS (rPFS).
12 kuukautta
Vaihe II - Tunnistaa tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän vasteen ja kasvaimia estävän vaikutuksen molekyyliset tekijät miehillä, joilla on mCRPC.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Määritä vasteen biomarkkerit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, PTEN-häviö, MYC-amplifikaatio ja kasvaimen sisäiset MDSC-määrät, kasvainbiopsioista, jotka on otettu vasteen antajilta ja ei-responseilta.
12 kuukautta
Vaihe II – tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän PD-vaikutusten tutkiminen miehillä, joilla on mCRPC.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Mittaa IL-23-signaloinnin vähentymisen vaikutus kasvaimessa, arvioi myös androgeenireseptorin (AR), AR-silmukointivarianttien ja AR-kohdegeenien vähenemistä.
12 kuukautta
Vaihe II - Määritä vastenopeus CTC-muunnoksen perusteella.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CTC:n muuntumisnopeus ≥ 5/7,5 ml:sta verta < 5/7,5 ml:ksi
12 kuukautta
Vaihe II - Arvioida OS mCRPC-potilailla, jotka saavat tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmää.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Käyttöjärjestelmä mitataan tildrakitsumabin lisäämispäivästä abirateroniin kuolemaan (syy mistä tahansa).
12 kuukautta
Vaihe II – tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin lisääminen miehillä, joilla on mCRPC.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kunkin tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmään liittyvän haittatapahtuman syy-yhteys ja vakavuusaste National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määrittää resistenssimekanismit tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmälle.
Aikaikkuna: 32 kuukautta
Muun muassa IL-23:n, STAT-proteiinien, AR:n ja AR:n silmukointivarianttien deregulaatio.
32 kuukautta
Arvioida oletettuja ennustavia biomarkkereita vasteen tälle yhdistelmälle.
Aikaikkuna: 32 kuukautta
Korreloi tildrakitsumabin ja abirateronin yhdistelmän kasvainten vastainen aktiivisuus arkistoiduissa kasvaimissa olevien vasteen ja resistenssin oletettujen ennustavien biomarkkerien havaitsemiseen, tuoreista kasvainbiopsioista ja plasmanäytteistä.
32 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Yhteistyökumppanit

Sun Pharmaceutical Industries Limited

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Johann De Bono, MD, National Health Service, United Kingdom

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CCR5163

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa