Octan abirateronu w połączeniu z tyldrakizumabem (ACTIon)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji.
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty.
4. Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami

5. Udokumentowana progresja raka gruczołu krokowego w ocenie badacza na podstawie kryteriów RECIST (v1.1) i PCWG3 z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

   1. Progresja choroby tkanek miękkich/trzewnej według RECIST (v1.1) i/lub,
   2. Progresja choroby kości według kryteriów scyntygrafii kości PCWG3 i/lub
   3. Progresja PSA według kryteriów PCWG3 PSA i/lub
   4. Postęp kliniczny z nasileniem bólu i koniecznością paliatywnej radioterapii przerzutów do kości.
6. Pacjenci, u których nastąpiła progresja choroby po leczeniu enzalutamidem lub abirateronem (otrzymujący enzalutamid lub abirateron przez co najmniej 12 tygodni).
7. Obowiązkowa jest ciągła deprywacja androgenów za pomocą analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (chyba że pacjent został wykastrowany chirurgicznie), utrzymując poziom testosteronu w surowicy poniżej 50 ng/dl (mniej niż 2,0 nM).
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
9. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2
10. Możliwość połknięcia badanego leku.
11. Tkanka archiwalna musi być dostępna do analizy badawczej.
12. Pacjenci muszą mieć chorobę podatną na biopsję i muszą być chętni do poddania się biopsji guza.
13. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresie wymaganym protokołem. Pomiary te należy wykonać w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego (IMP).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego z przewagą drobnokomórkowego lub neuroendokrynnego zróżnicowanego raka gruczołu krokowego nie kwalifikują się.
2. Wcześniejsza terapia, w tym poważna operacja, chemioterapia, rad-223 lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed podaniem IMP. Pacjenci, którzy otrzymywali octan abirateronu (Zytiga® lub Yonsa™) bezpośrednio przed włączeniem do badania, nie będą musieli przechodzić okresu wypłukiwania. Dozwolone jest stosowanie bisfosfonianów lub inhibitorów liganda RANK, pod warunkiem, że pacjent przyjmował stabilną dawkę bez jakiejkolwiek modyfikacji dawki przez co najmniej 30 dni przed 1. dniem 1. cyklu leczenia skojarzonego, u pacjentów ze stwierdzoną osteopenią lub osteoporozą lub przerzutami do kości. Pojedyncza frakcja promieniowania paliatywnego jest dozwolona, ​​jeśli co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

3. Wykluczenia z wcześniejszego leczenia hormonalnego:

   • wcześniejsze leczenie flutamidem w ciągu ostatnich czterech tygodni N.B. Pacjenci, u których PSA nie spadło w odpowiedzi na antyandrogeny podane jako druga linia lub późniejsza interwencja, będą wymagać jedynie 14-dniowego wypłukania;
   • wcześniejsze leczenie bikalutamidem (Casodex) i nilutymidem (Nilandron) w ciągu ostatnich sześciu tygodni;
   • poprzednio progesteron, medroksyprogesteron, progestageny, octan cyproteronu, tamoksyfen i inhibitory 5-alfa-reduktazy w ciągu ostatnich dwóch tygodni (14 dni).
4. Żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego i do 17 tygodni od ostatniej dawki tyldrakizumabu.
5. Wcześniejsza ograniczona radioterapia pola w ciągu ostatnich dwóch tygodni (14 dni) lub radioterapia szerokiego pola w ciągu ostatnich czterech tygodni przed rozpoczęciem badania.
6. Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym i jakiekolwiek jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu czterech tygodni przed podaniem IMP.
7. Wszelkie toksyczności spowodowane wcześniejszą chemioterapią i/lub radioterapią, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1 wg NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia wywołanego chemioterapią i neuropatii obwodowej stopnia 2.
8. Kliniczne dowody hiperaldosteronizmu lub niedoczynności przysadki.
9. Stosowanie leków, które są silnymi induktorami CYP3A4 i substratami CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (patrz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego należy unikać produktów z pomarańczy sewilskiej lub grejpfruta oraz wszelkich leków ziołowych.
10. Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może zakłócać wchłanianie dojelitowe badanych leków.
11. Znane przerzuty śródmózgowe

12. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    1. Odstęp QT > 470 ms.
    2. Klinicznie istotne nieprawidłowości, w tym zmiany rytmu, przewodzenia lub EKG (blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia).
    3. Czynniki predysponujące do wydłużenia odstępu QT, w tym wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT; wywiad rodzinny zespołu wydłużonego odstępu QT, niewyjaśniona nagła śmierć (poniżej 40 roku życia); jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
    4. Pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, stent naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (stopień 2. wg NYHA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (patrz skala NYHA).
13. Niekontrolowane niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg).
14. Niekontrolowane nadciśnienie przy optymalnym leczeniu (ciśnienie skurczowe > 180, rozkurczowe > 100).
15. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie niedoczynnością kory nadnerczy lub nadmiarem mineralokortykoidów.
16. Pacjenci z poważnymi chorobami wątroby w wywiadzie (Child-Pugh B lub C, wirusowe lub inne zapalenie wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby).
17. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
18. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej infekcji, utajonej lub czynnej gruźlicy.
19. Znana historia gruźlicy.
20. Źle kontrolowana cukrzyca z HbA1C > 7,5%.
21. Nowotwór złośliwy inny niż rak prostaty w ciągu trzech lat od włączenia do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego. Osoby, które przeżyły raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, nie mogą mieć żadnych dowodów na tę chorobę przez co najmniej trzy lata i zostać uznane za osoby o znikomym ryzyku nawrotu, są uznawane za kwalifikujące się.
22. Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządów lub poddawani długotrwałej immunosupresji (np. kortykosteroidy w dawce > 10 mg, co odpowiada dziennej dawce prednizolonu).
23. Czynna lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia kortykosteroidami lub innych form ogólnoustrojowej immunosupresji.
24. Wszelkie inne ustalenia dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, które są przeciwwskazaniami do stosowania badanego leku lub które mogą wpływać na interpretację wyników lub narażają pacjentów na wysokie ryzyko powikłań leczenia, np. u pacjentów z nadwrażliwością na tyldrakizumab, abirateron, prednizolon lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku.

25. Pacjenci, których partnerki mogą zajść w ciążę (chyba że zgodzą się na podjęcie środków zapobiegających spłodzeniu potomstwa poprzez stosowanie barierowej metody antykoncepcji [prezerwatywy plus środek plemnikobójczy] lub abstynencji seksualnej skutecznej od pierwszego podania któregokolwiek z badanych leków w trakcie całego badania i przez sześć miesięcy później. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą również chcieć zapewnić partnerce stosowanie przez ten sam czas skutecznej metody antykoncepcji, np. Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (na przykład prezerwatywy i żelu plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.

    Uwaga. Abstynencja jest uważana za akceptowalną metodę antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestników. Okresowa abstynencja (np. kalendarz, metody owulacyjne, sympatotermiczne, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji

26. Przebyty przeszczep szpiku kostnego.
27. Intensywna radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego w ciągu 8 tygodni.
28. Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.
29. Objawy COVID-19 i/lub udokumentowanej infekcji COVID-19