틸드라키주맙과 병용하는 아비라테론 아세테이트 (ACTIon)

포함 기준:

1. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
2. 18세 이상.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전립선 선암.
4. 전이성 거세저항성 전립선암

5. RECIST(v1.1) 및 다음 기준 중 하나 이상을 포함하는 PCWG3 기준으로 조사자가 평가한 문서화된 전립선암 진행:

   1. RECIST(v1.1)에 의한 연조직/내장 질환의 진행 및/또는,
   2. PCWG3 뼈 스캔 기준에 의한 뼈 질환의 진행 및/또는,
   3. PCWG3 PSA 기준 및/또는,
   4. 통증이 악화되고 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법이 필요한 임상 진행.
6. 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 치료 후 진행된 환자(최소 12주 동안 엔잘루타마이드 또는 아비라테론을 투여함).
7. 50 ng/dL 미만(2.0 nM 미만)의 혈청 테스토스테론을 유지하는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 유사체(환자가 외과적으로 거세되지 않는 한)로 진행 중인 안드로겐 결핍은 필수입니다.
8. 기대 수명은 최소 12주입니다.
9. 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-2
10. 연구 약물을 삼킬 수 있습니다.
11. 보관 조직은 연구 분석에 사용할 수 있어야 합니다.
12. 환자는 생검이 가능한 질병을 가지고 있어야 하며 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
13. 프로토콜에서 요구되는 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지표. 이러한 측정은 환자가 임상시험용 의약품(IMP)을 처음 투여하기 전 2주 이내에 수행해야 합니다.

제외 기준:

1. 주로 소세포 또는 신경내분비 분화 전립선암 환자는 자격이 없습니다.
2. IMP 투여 전 4주 이내에 대수술, 화학요법, 라듐-223 또는 기타 항암 요법을 포함한 이전 요법. 시험 등록 직전에 아비라테론 아세테이트(Zytiga® 또는 Yonsa™)를 투여받은 환자는 세척 기간을 거칠 필요가 없습니다. 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 억제제의 사용은 알려진 골감소증 또는 골다공증 또는 골전이가 있는 환자에서 조합 사이클 1 1일 전 최소 30일 동안 용량 조정 없이 안정적인 용량을 유지한 경우 허용됩니다. 시험 치료를 시작하기 최소 14일 전에 완화 방사선의 단일 부분이 허용됩니다.

3. 다음과 같은 사전 호르몬 치료 제외:

   • 이전 4주간의 이전 플루타미드 치료 N.B. 항안드로겐에 대한 반응으로 PSA가 감소하지 않은 환자는 2차 또는 이후 개입으로 14일 세척만 필요합니다.
   • 이전 6주 동안 이전 비칼루타마이드(Casodex) 및 닐루티마이드(Nilandron) 치료;
   • 이전 2주(14일) 동안 프로게스테론, 메드록시프로게스테론, 프로게스틴, 사이프로테론 아세테이트, 타목시펜 및 5-알파 환원 효소 억제제를 복용했습니다.
4. 시험 치료 시작 후 4주 이내 및 Tildrakizumab 마지막 투여 후 최대 17주 동안 생백신.
5. 지난 2주(14일) 이내의 이전 제한 필드 방사선 요법, 또는 시험 등록 이전 4주 이내의 광역 방사선 요법.
6. IMP 투여 전 4주 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여하고 임의의 조사 약물을 사용한 모든 동시 치료.
7. 화학 요법 유도 탈모증 및 2등급 말초 신경병증을 제외하고 NCI-CTCAE v5.0 등급 ≤1로 해결되지 않은 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 인한 모든 독성.
8. 고알도스테론증 또는 뇌하수체기능저하증의 임상적 증거.
9. 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물과 치료 지수가 좁은 CYP2D6 기질의 사용(http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx 참조). 세비야 오렌지 또는 자몽 제품 및 모든 허브 약물은 시험 치료를 시작하기 전 4주 동안 피해야 합니다.
10. 연구 약물의 장내 흡수를 방해하는 흡수장애 증후군 또는 기타 상태.
11. 알려진 뇌내 전이

12. 다음 심장 기준 중 하나:

    1. QT 간격 > 470msec.
    2. 리듬, 전도 또는 ECG 변화를 포함하는 임상적으로 중요한 이상(좌각차단, 3도 심장차단).
    3. 선천성 QT 연장 증후군을 포함하여 QT 연장에 걸리기 쉬운 요인; 연장된 QT 증후군의 가족력, 설명할 수 없는 급사(40세 미만); QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물.
    4. 지난 6개월 동안 관상 동맥 우회로, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증 또는 울혈성 심부전(NYHA ≥ 등급 2)(NYHA 척도 참조).
13. 조절되지 않는 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg 및/또는 확장기 혈압 < 50mmHg).
14. 최적의 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180, 이완기 혈압 > 100).
15. 부신 기능 부전 또는 무기질 코르티코이드 과잉의 알려진 병력이 있는 환자.
16. 간 질환(Child-Pugh B 또는 C, 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변)의 상당한 병력이 있는 환자.
17. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력.
18. 활동성 감염, 잠복성 또는 활동성 결핵을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
19. 결핵의 알려진 병력.
20. HbA1C > 7.5%로 잘 조절되지 않는 당뇨병.
21. 적절하게 치료된 기저 세포 암종을 제외하고 시험 등록 3년 이내의 전립선암 이외의 악성 종양. 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 치료 요법을 받은 암 생존자는 최소 3년 동안 해당 질병의 증거가 없어야 하고 재발 위험이 무시할 수 있는 것으로 간주되어야 하며 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
22. 이전에 장기 이식을 받았거나 장기간 면역억제(예: 코르티코스테로이드(1일 프레드니솔론 10mg 초과).
23. 코르티코스테로이드 요법 또는 다른 형태의 전신 면역 억제가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환.
24. 연구 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 하는 질병 또는 상태에 대해 합당한 의심을 주는 기타 소견. 틸드라키주맙, 아비라테론, 프레드니솔론 또는 기타 약물 부형제에 과민증이 있는 환자.

25. 가임 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 환자(그들이 배리어 피임법[콘돔과 살정자제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하거나 시험 기간 동안 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 효과적인 성적 금욕에 동의하지 않는 한) 그리고 그 후 6개월 동안. 가임 파트너가 있는 남성은 파트너가 동일한 기간 동안 효과적인 피임 방법(예: 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 있는 격막 또는 금욕)을 사용하도록 기꺼이 해야 합니다. 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아 또는 신생아의 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.

    NB. 금욕은 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용되는 피임 방법으로 간주됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 교감온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

26. 이전 골수 이식.
27. 8주 이내에 골수의 25% 이상에 대한 광범위한 방사선 요법.
28. 조사관의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
29. COVID-19 증상 및/또는 문서화된 COVID-19 감염