Abirateronacetat i kombination med tildrakizumab (ACTIon)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning.
2. Alder 18 eller derover.
3. Histologisk eller cytologisk bevist adenocarcinom i prostata.
4. Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

5. Dokumenteret prostatacancerprogression som vurderet af investigator med RECIST (v1.1) og PCWG3 kriterier med mindst et af følgende kriterier:

   1. Progression af blødt væv/visceral sygdom med RECIST (v1.1) og/eller,
   2. Progression af knoglesygdom ved PCWG3 knoglescanningskriterier og/eller,
   3. Progression af PSA ved PCWG3 PSA-kriterier og/eller,
   4. Klinisk progression med forværrede smerter og behov for palliativ strålebehandling ved knoglemetastaser.
6. Patienter, der har udviklet sig efter enten enzalutamid- eller abirateronbehandling (der har modtaget mindst 12 ugers enzalutamid eller abirateron).
7. Igangværende androgenmangel med en luteiniserende hormonfrigørende hormonanalog (medmindre patienten er kirurgisk kastreret), opretholdelse af serumtestosteron på mindre end 50 ng/dL (mindre end 2,0 nM) er obligatorisk.
8. Forventet levetid på mindst 12 uger.
9. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0-2
10. I stand til at sluge undersøgelsesmidlet.
11. Arkivvæv skal være tilgængeligt til forskningsanalyse.
12. Patienter skal have en sygdom, der er modtagelig for biopsi, og skal være villige til at gennemgå tumorbiopsier.
13. Hæmatologiske og biokemiske indekser inden for de krævede intervaller i protokollen. Disse målinger skal udføres inden for to uger før patientens første dosis af eventuelle forsøgslægemidler (IMP).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med overvejende småcellet eller neuroendokrin differentieret prostatacancer er ikke kvalificerede.
2. Forudgående behandling, inklusive større operationer, kemoterapi, radium-223 eller anden anti-cancerterapi inden for 4 uger før IMP-administration. Patienter, der fik abirateronacetat (Zytiga® eller Yonsa™) umiddelbart før indtræden i forsøget, behøver ikke at gennemgå en udvaskningsperiode. Anvendelse af bisfosfonater eller RANK-ligandhæmmere, forudsat at patienten har været på en stabil dosis uden nogen dosisjustering i mindst 30 dage før kombinationscyklus 1 dag 1, hos patienter med kendt osteopeni eller osteoporose eller knoglemetastaser er tilladt. En enkelt fraktion af palliativ stråling er tilladt, hvis det er mindst 14 dage før start af forsøgsbehandling.

3. Tidligere udelukkelser af hormonbehandling som følger:

   • forudgående flutamidbehandling i de foregående fire uger N.B. Patienter, hvis PSA ikke faldt som reaktion på antiandrogener givet som en anden linje eller senere intervention, vil kun kræve en 14-dages udvaskning;
   • tidligere behandling med bicalutamid (Casodex) og nilutimid (Nilandron) i de foregående seks uger;
   • tidligere progesteron, medroxyprogesteron, progestiner, cyproteronacetat, tamoxifen og 5-alfa-reduktasehæmmere i de foregående to uger (14 dage).
4. Levende vaccine inden for 4 uger efter start af forsøgsbehandling og op til 17 uger fra sidste dosis af Tildrakizumab.
5. Forudgående begrænset feltstrålebehandling inden for de foregående to uger (14 dage) eller bredfeltstrålebehandling inden for de foregående fire uger efter forsøgets start.
6. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg og enhver samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for fire uger før IMP-administration.
7. Enhver toksicitet på grund af tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling, som ikke er løst til NCI-CTCAE v5.0 Grad ≤1 med undtagelse af kemoterapi-induceret alopeci og grad 2 perifer neuropati.
8. Klinisk tegn på hyperaldosteronisme eller hypopituitarisme.
9. Brug af lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-inducere og CYP2D6-substrater med et snævert terapeutisk indeks (se venligst http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sevilla-appelsin- eller grapefrugtprodukter og enhver urtemedicin bør undgås i fire uger før start af forsøgsbehandling.
10. Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med den enterale absorption af undersøgelseslægemidlerne.
11. Kendte intracerebrale metastaser

12. Et af følgende hjertekriterier:

    1. QT-interval > 470 msek.
    2. Klinisk vigtige abnormiteter, herunder rytme-, lednings- eller EKG-ændringer (venstre grenblok, tredje grads hjerteblok).
    3. Faktorer, der disponerer for QT-forlængelse, herunder medfødt langt QT-syndrom; familiehistorie med forlænget QT-syndrom, uforklarlig pludselig død (under 40); samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
    4. Koronararterie-bypass, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, angina eller kongestiv hjertesvigt (NYHA ≥ grad 2) inden for de sidste 6 måneder (se NYHA-skalaen).
13. Ukontrolleret hypotension (systolisk blodtryk < 90 mmHg og eller diastolisk blodtryk < 50 mmHg).
14. Ukontrolleret hypertension ved optimal medicinering (systolisk blodtryk >180, diastolisk blodtryk >100).
15. Patienter med kendt anamnese med binyrebarkinsufficiens eller overskud af mineralokortikoid.
16. Patienter med en betydelig anamnese med leversygdom (Child-Pugh B eller C, viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrose).
17. Kendt historie med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
18. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv infektion, latent eller aktiv TB.
19. Kendt historie om tuberkulose.
20. Dårligt kontrolleret diabetes med HbA1C > 7,5 %.
21. Anden malignitet end prostatacancer inden for tre år efter forsøgets start med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, må ikke have bevis for denne sygdom i mindst tre år og anses for at have en ubetydelig risiko for tilbagefald, anses for at være kvalificerede.
22. Immunkompromitterede patienter, herunder patienter, der tidligere har modtaget organtransplantationer eller er i langvarig immunsuppression (f. kortikosteroider på > 10 mg dagligt ækvivalent med prednisolon).
23. Aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver kortikosteroidbehandling eller andre former for systemisk immunsuppression.
24. Ethvert andet fund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienterne i høj risiko for behandlingskomplikationer, f.eks. patienter med overfølsomhed over for tildrakizumab, abirateron, prednisolon eller et eller flere af lægemidlets hjælpestoffer.

25. Patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at få børn ved at bruge en barrieremetode til prævention [kondom plus sæddræbende middel] eller til seksuel afholdenhed, der er effektiv fra den første administration af nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne under hele forsøget og i seks måneder derefter. Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal også være villige til at sikre, at deres partner bruger en effektiv præventionsmetode i samme varighed, f.eks. hormonel prævention, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller seksuel afholdenhed). Mænd med gravide eller ammende partnere skal rådes til at bruge barrieremetodeprævention (f.eks. kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering af fosteret eller nyfødt.

    NB. Afholdenhed anses kun for at være en acceptabel præventionsmetode, når dette er i overensstemmelse med deltagernes foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, sympatotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

26. Tidligere knoglemarvstransplantation.
27. Omfattende strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven inden for 8 uger.
28. Enhver anden tilstand, som efter Investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.
29. Symptomer på COVID-19 og/eller dokumenteret COVID-19-infektion