健康な成人男性および女性のボランティアにおける経口NX-13の安全性、忍容性および薬物動態

包含基準:

• 健康なボランティアは、以下の基準をすべて満たす場合、研究のパート A またはパート B に含まれます。

  1. 研究関連の活動を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があり、起こり得るリスクや悪影響を含め、治験の性質と目的を完全に理解できなければなりません。
  2. スクリーニング時の年齢が 18 ～ 64 歳（両端を含む）の成人男性および女性。
  3. 肥満指数（BMI）≧19.0かつ≦31.0kg/m2、スクリーニング時の体重≧60.0かつ≦85.0kg；
  4. 最初の治験薬投与前の少なくとも1か月間、非喫煙者（タバコ、電子タバコ、マリファナを含む）であること。

  5. 医学的に健康で、1日目のスクリーニング時および投与前に臨床的に重大な異常が見られない。以下のものが挙げられる。

     1. 臨床的に関連する所見のない身体検査。
     2. 仰臥位で5分後の収縮期血圧は90～160mmHgの範囲、拡張期血圧は50～95mmHgの範囲。
     3. 仰向けで 5 分間休んだ後の心拍数 (HR) が 50 ～ 100 bpm の範囲。
     4. 体温、35.0℃から37.5℃の間。
     5. 研究者が判断したところ、血清化学、血液学、凝固および尿検査の検査で臨床的に重要な所見はありませんでした。

  6. 以下を含む、正常な心臓伝導および機能と一致する、3 回の従来の 12 誘導 ECG 記録 (3 回の測定値の平均をスクリーニング時および 1 日目の適格性の決定に使用します)。

     1. 心拍数が 50 ～ 100 bpm の正常な洞調律。
     2. QTcF は男性被験者の場合は 350 ～ 450 ミリ秒、女性被験者の場合は 350 ～ 470 ミリ秒です。
     3. QRS 持続時間は 120 ミリ秒未満。
     4. PR 間隔 ≤ 210 ミリ秒。
     5. 心電図の形態は、健康な心室伝導および正常なリズムと一致し、QT 間隔の測定と一致します。
     6. QT 短縮症候群または QT 延長症候群の家族歴がない。
     7. トルサード・ド・ポワントの危険因子や診断歴がない。
  7. 女性の参加者は次のことを行う必要があります。妊娠の可能性がない、すなわち、外科的に不妊手術を受けている（スクリーニングの少なくとも6週間前に子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、または閉経後（閉経後とは、別の医学的原因がないのに12か月月経がないことと定義される）、または ｂ． 妊娠の可能性がある場合は、スクリーニング時（血液検査）および最初の治験薬投与前（-1日目の尿検査）に妊娠検査が陰性でなければなりません。 被験者は、妊娠を試みないことに同意し、卵子を提供してはならず、同意書に署名してから治験薬の最後の投与後少なくとも30日までは非常に効果的な避妊法（付録4）を使用しなければなりません。
  8. 男性参加者は、避妊手術を受けていない場合、精子を提供しない意思がなければならず、妊娠する可能性のある女性パートナーと性交する場合は、女性パートナーに非常に効果的な避妊薬を使用してもらうことに加えて、コンドームを使用する意思がなければなりません。同意書への署名から治験薬の最後の投与後少なくとも90日後までの方法（付録4）。
  9. 採血のための適切な静脈アクセスを備えていること。
  10. すべての研究評価を喜んで遵守し、プロトコルのスケジュールと制限を遵守することができます。

除外基準:

• スクリーニング時、1日目、または1日目の投与前に以下のいずれかの証拠がある場合、健康なボランティアは研究のパートAまたはパートBから除外されます。

  1. -PIが臨床的に関連すると判断した過去3か月以内の急性疾患または手術を含む、重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患または神経疾患の病歴または存在。
  2. 抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染症。
  3. 過去10年間の悪性疾患の病歴（外科的に切除された皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
  4. 一般的な可変性低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態による、臨床的に関連する免疫抑制の存在。ただしこれに限定されません。
  5. -治験中または最初の治験薬投与前の4か月以内に、全身性免疫抑制薬（例、コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例、インターフェロン）を使用した、または使用する計画がある。
  6. 肝機能検査結果 (AST、ALT、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ [GGT]) および総ビリルビンが ULN の 1.2 倍を超えて上昇してはなりません。
  7. 活性型ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性検査結果。
  8. 活動性、潜伏性、または不十分な治療を受けた結核（TB）感染症の病歴;
  9. 胃腸、肝臓、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の存在または後遺症がある。
  10. Cockcroft-Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランス (CrCl) < 40 mL/min、または ULN の 1.5 倍を超える血清クレアチニン。
  11. -最初の治験薬投与前12か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用の病歴;
  12. 薬物またはアルコール検査の結果が陽性である。
  13. -最初の治験薬投与前の10日以内または薬の5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または市販薬（ハーブ製品、ダイエット補助薬、ホルモンサプリメントを含む）の使用（時折使用を除く）パラセタモールの;
  14. -治験責任医師の意見では、ボランティアの参加能力を妨げるであろう、臨床的に重大な（必要な介入、例、救急外来への訪問、エピネフリン投与）アレルギー反応（例、食物、薬物、またはアトピー性反応、喘息エピソード）が実証されている。トライアル;
  15. -治験薬成分のいずれかに対する既知の過敏症;
  16. -インフルエンザワクチンを除く、最初の治験薬投与前の30日以内の生ワクチン接種の使用。
  17. 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査陽性、または-1日目の確定血清妊娠検査を伴う尿妊娠検査陽性。
  18. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の提供、またはランダム化前30日以内の500mLを超える全血の喪失、または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
  19. -最初の治験薬投与前の60日以内に別の治験臨床試験に参加した。
  20. 研究計画書の要件に完全に協力できないこと、または研究要件を遵守しない可能性を含む、PI の意見でボランティアをこの研究に不適当とさせるその他の症状または以前の治療;
  21. 研究者またはスポンサーの従業員、または研究者の近親者である。