Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka doustnego NX-13 u zdrowych dorosłych ochotników płci męskiej i żeńskiej

8 marca 2022 zaktualizowane przez: Landos Biopharma Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą i wielokrotną eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego NX-13 u zdrowych dorosłych ochotników płci męskiej i żeńskiej

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z rosnącą dawką i wieloma kohortami. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach: część z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) (Część A), po której nastąpi część z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) (Część B).

Decyzja o eskalacji między poziomami dawek i przejściu do części B będzie oparta na przeglądzie zaślepionych dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część A: 35 zdrowych ochotników zostanie włączonych do łącznie 5 kohort. Każda kohorta zapisze 7 uczestników z 5 uczestnikami losowo przydzielonymi do otrzymywania NX-13 i 2 uczestnikami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej placebo.

Część B: 21 zdrowych ochotników zostanie włączonych do łącznie 3 kohort. Każda kohorta zapisze 7 uczestników z 5 uczestnikami losowo przydzielonymi do otrzymywania NX-13 i 2 uczestnikami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Nucleus Network

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi ochotnicy zostaną włączeni do części A lub części B badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

    1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne;
    2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 64 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego;
    3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 19,0 i ≤ 31,0 kg/m2, przy masie ciała ≥ 60,0 i ≤ 85,0 kg w badaniu przesiewowym;
    4. być niepalącymi (w tym tytoniem, e-papierosami i marihuaną) przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku;

    5. Medycznie zdrowy bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu przesiewowym i przed podaniem dawki w dniu 1, w tym:

      1. Badanie fizykalne bez żadnych klinicznie istotnych wyników;
      2. Ciśnienie skurczowe w zakresie od 90 do 160 mmHg i rozkurczowe w zakresie od 50 do 95 mmHg po 5 minutach leżenia na plecach;
      3. Tętno (HR) w zakresie od 50 do 100 uderzeń na minutę po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej;
      4. Temperatura ciała, między 35,0°C a 37,5°C;
      5. Brak klinicznie istotnych zmian w badaniach biochemicznych surowicy, hematologii, krzepliwości krwi i analizie moczu według oceny badacza;

    6. Konwencjonalne 12-odprowadzeniowe zapisy EKG w trzech powtórzeniach (średnia z trzech pomiarów zostanie wykorzystana do określenia kwalifikacji podczas badania przesiewowego i dnia 1.) zgodnie z prawidłowym przewodnictwem i czynnością serca, w tym:

      1. Rytm zatokowy prawidłowy z HR między 50 a 100 uderzeń na minutę włącznie;
      2. QTcF od 350 do 450 ms dla mężczyzn i od 350 do 470 ms dla kobiet włącznie;
      3. czas trwania zespołu QRS < 120 ms;
      4. odstęp PR ≤ 210 ms;
      5. Morfologia elektrokardiogramu zgodna ze zdrowym przewodnictwem komorowym serca i prawidłowym rytmem oraz z pomiarem odstępu QT;
      6. Brak rodzinnej historii zespołu krótkiego lub długiego QT;
      7. Brak historii czynników ryzyka dla torsade de pointes lub diagnozy;
    7. Uczestniczki płci żeńskiej muszą: a. być w wieku rozrodczym, tj. wysterylizowana chirurgicznie (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna resekcja jajników co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym) lub po menopauzie (gdzie okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej), lub b. Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (badanie krwi) i przed pierwszym podaniem badanego leku (badanie moczu w dniu -1). Muszą wyrazić zgodę, aby nie próbować zajść w ciążę, nie mogą być dawcami komórek jajowych i muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (Załącznik 4) od momentu podpisania formularza zgody do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    8. Uczestnicy płci męskiej, jeśli nie zostali wysterylizowani chirurgicznie, muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia, a jeśli podejmują stosunek płciowy z partnerką, która może zajść w ciążę, muszą być gotowi do użycia prezerwatywy oprócz stosowania przez partnerkę wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego metody (załącznik nr 4) od podpisania formularza zgody do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
    9. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi;
    10. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

  • Zdrowi ochotnicy zostaną wykluczeni z części A lub części B badania, jeśli podczas badania przesiewowego w dniu -1 lub przed podaniem dawki w dniu 1 wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

    1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym wszelkie ostre choroby lub operacje w ciągu ostatnich 3 miesięcy uznane przez PI za istotne klinicznie;
    2. Obecna infekcja, która wymaga antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych, przeciwpasożytniczych lub przeciwwirusowych;
    3. Jakakolwiek historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat (z wyłączeniem chirurgicznie wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry);
    4. Obecność istotnej klinicznie immunosupresji spowodowanej między innymi stanami niedoboru odporności, takimi jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia;
    5. Stosowanie lub plany stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów, metotreksatu, azatiopryny, cyklosporyny) lub immunomodulujących (np. interferonu) podczas badania lub w ciągu 4 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
    6. Wyniki testów czynnościowych wątroby (tj. AspAT, ALT i gamma-glutamylotransferaza [GGT]) oraz bilirubina całkowita nie mogą być podwyższone więcej niż 1,2-krotnie powyżej GGN;
    7. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko aktywnemu ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
    8. historia aktywnego, utajonego lub niewłaściwie leczonego zakażenia gruźlicą;
    9. Obecność lub następstwa chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków;
    10. Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) < 40 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy ponad 1,5-krotnie wyższe od GGN;
    11. Historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku;
    12. Pozytywne wyniki testów na obecność narkotyków lub alkoholu;
    13. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (w tym produktów ziołowych, dietetycznych i suplementów hormonalnych) w ciągu 10 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu;
    14. Wykazane klinicznie istotne (wymagana interwencja, np. wizyta na izbie przyjęć, podanie epinefryny) reakcje alergiczne (np. na pokarm, lek lub reakcje atopowe, epizody astmy), które w opinii badacza zaburzyłyby zdolność ochotnika do udziału w Proces sądowy;
    15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku;
    16. zastosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie;
    17. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dodatni wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu z potwierdzeniem testu ciążowego z surowicy w dniu -1;
    18. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed randomizacją lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od pierwszego podania badanego leku;
    19. Udział w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszego badanego leku;
    20. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii PI sprawiłyby, że ochotnik nie nadawałby się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niezgodności z jakimikolwiek wymogami badania;
    21. Jest pracownikiem badacza lub sponsora lub bezpośrednim krewnym badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NX-13 250mg
Zwiększanie dawki w części A zostanie przeprowadzone w 5 kohortach (kohorty 1 do 5). Siedmiu uczestników zostanie włączonych do każdej kohorty i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej NX-13 lub placebo (stosunek 5:2). NX-13 będzie podawany uczestnikom Kohorty 1 w dawce początkowej 250 mg i zwiększanej w każdej nowej kohorcie. Do oceny w części A wybrano pięć poziomów dawek nominalnych w zakresie od 250 do 4000 mg. Poziom dawki początkowej w części B zostanie określony przez SRC na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji uzyskanych w części A. Poziom dawki będzie zostaną ocenione w części B, jeśli zostaną określone jako bezpieczne i tolerowane w części A. Przewiduje się, że w części B zostaną ocenione 3 poziomy dawek w łącznie 3 kohortach (kohorty 6 do 8). Siedmiu uczestników zostanie zapisanych do każdej kohorty i zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania pojedynczej dawki doustnej NX-13 lub placebo (stosunek 5:2), raz dziennie przez siedem dni. Poziomy dawek NX-13 do oceny w części B będą mieścić się w zakresie od 500 do 4000 mg.
Lek: NX-13 250 mg

Zwiększanie dawki w części A zostanie przeprowadzone w sumie w 5 kohortach (kohorty 1 do 5). Siedmiu uczestników zostanie włączonych do każdej kohorty i zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej NX-13 lub placebo (stosunek 5:2). NX-13 będzie podawany uczestnikom Kohorty 1 w dawce początkowej 250 mg. Dawka NX-13 będzie zwiększana w każdej nowej kohorcie. Do oceny w części A wybrano pięć nominalnych poziomów dawek w zakresie od 250 do 4000 mg.

Przewiduje się, że w części B zostaną ocenione 3 poziomy dawek w łącznie 3 kohortach (kohorty od 6 do 8). Siedmiu uczestników zostanie zapisanych do każdej kohorty i zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania pojedynczej dawki doustnej NX-13 lub placebo (stosunek 5:2), raz dziennie przez siedem dni.
Komparator placebo: Placebo
Zwiększanie dawki w części A zostanie przeprowadzone w 5 kohortach (kohorty 1 do 5). Siedmiu uczestników zostanie włączonych do każdej kohorty i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej NX-13 lub placebo (stosunek 5:2). NX-13 będzie podawany uczestnikom Kohorty 1 w dawce początkowej 250 mg i zwiększanej w każdej nowej kohorcie. Do oceny w części A wybrano pięć poziomów dawek nominalnych w zakresie od 250 do 4000 mg. Poziom dawki początkowej w części B zostanie określony przez SRC na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji uzyskanych w części A. Poziom dawki będzie zostaną ocenione w części B, jeśli zostaną określone jako bezpieczne i tolerowane w części A. Przewiduje się, że w części B zostaną ocenione 3 poziomy dawek w łącznie 3 kohortach (kohorty 6 do 8). Siedmiu uczestników zostanie zapisanych do każdej kohorty i zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania pojedynczej dawki doustnej NX-13 lub placebo (stosunek 5:2), raz dziennie przez siedem dni. Poziomy dawek NX-13 do oceny w części B będą mieścić się w zakresie od 500 do 4000 mg.
Lek: Placebo

Zwiększanie dawki w części A zostanie przeprowadzone w sumie w 5 kohortach (kohorty 1 do 5). Siedmiu uczestników zostanie włączonych do każdej kohorty i zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej NX-13 lub placebo (stosunek 5:2). NX-13 będzie podawany uczestnikom Kohorty 1 w dawce początkowej 250 mg. Dawka NX-13 będzie zwiększana w każdej nowej kohorcie. Do oceny w części A wybrano pięć nominalnych poziomów dawek w zakresie od 250 do 4000 mg.

Przewiduje się, że w części B zostaną ocenione 3 poziomy dawek w łącznie 3 kohortach (kohorty od 6 do 8). Siedmiu uczestników zostanie zapisanych do każdej kohorty i zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania pojedynczej dawki doustnej NX-13 lub placebo (stosunek 5:2), raz dziennie przez siedem dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Specyficzne oceny w celu oceny częstości występowania, ciężkości i związku zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Specyficzne oceny mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji leczenia obejmują: częstość występowania, nasilenie i związek AE
Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Występowanie nieprawidłowych wyników badania fizykalnego
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Konkretne oceny mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji leczenia obejmują: badanie fizykalne
Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Pomiar masy ciała (tylko część B)
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Konkretne oceny mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji leczenia obejmują: pomiar masy ciała (tylko część B)
Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Występowanie nieprawidłowych wyników klinicznych badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Specyficzne oceny mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji leczenia obejmują: zmianę w stosunku do wartości wyjściowych klinicznych parametrów laboratoryjnych (tj. parametrów hematologicznych, biochemicznych surowicy, parametrów krzepnięcia i analizy moczu)
Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Częstość występowania nieprawidłowych wyników EKG
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Konkretne oceny mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji leczenia obejmują: 12-odprowadzeniowe EKG
Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Występowanie nieprawidłowych parametrów życiowych
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Konkretne oceny mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji leczenia obejmują: parametry życiowe
Część A: 37 dni Część B: 44 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie NX-13 w osoczu
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK) będą pobierane przed podaniem dawki iw kilku punktach czasowych do 48 godzin po podaniu dawki. Stężenia NX-13 w osoczu zostaną określone w każdym punkcie czasowym i wykorzystane do obliczenia parametrów PK.
Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Stężenie NX-13 w moczu
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Próbki moczu do analizy stężeń NX-13 można również pobrać przed podaniem dawki iw ciągu 0-48 godzin po podaniu dawki.
Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Stężenie NX-13 w kale
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Próbki kału do analizy stężeń NX-13 można również pobrać przed podaniem dawki iw ciągu 24-48 godzin po podaniu.
Część A: 37 dni Część B: 44 dni
Pomiar poziomu NX-13 w kale
Ramy czasowe: Część A: 37 dni Część B: 44 dni

Mała próbka kału zostanie pobrana przed i po podaniu dawki w celu oznaczenia kalprotektyny w kale.

Ocenione zostaną zmiany poziomów kalprotektyny w kale po podaniu NX-13. Podwyższona kalprotektyna w kale wskazuje na migrację neutrofili do błony śluzowej jelit, która ma miejsce podczas zapalenia jelit.
Część A: 37 dni Część B: 44 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Landos Biopharma Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NX-13-1a

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NX-13 250 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj