Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Oral NX-13 hos raske voksne mandlige og kvindelige frivillige

Inklusionskriterier:

• Raske frivillige vil blive inkluderet i del A eller del B af undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå den fulde karakter og formålet med forsøget, herunder mulige risici og negative virkninger;
  2. Voksne mænd og kvinder i alderen 18 til 64 år (inklusive) ved screening;
  3. Body mass index (BMI) ≥ 19,0 og ≤ 31,0 kg/m2, med en kropsvægt ≥ 60,0 og ≤ 85,0 kg ved screening;
  4. Vær ikke-ryger (inklusive tobak, e-cigaretter og marihuana) i mindst 1 måned før første studiemedicins administration;

  5. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter ved screening og præ-dosis på dag 1, herunder:

     1. Fysisk undersøgelse uden klinisk relevante fund;
     2. Systolisk blodtryk i intervallet 90 til 160 mmHg og diastolisk blodtryk i intervallet 50 til 95 mmHg efter 5 minutter i liggende stilling;
     3. Hjertefrekvens (HR) i området 50 til 100 slag/min efter 5 minutters hvile i rygliggende stilling;
     4. Kropstemperatur, mellem 35,0°C og 37,5°C;
     5. Ingen klinisk signifikante fund i serumkemi, hæmatologi, koagulations- og urinanalysetest som vurderet af investigator;

  6. Konventionel 12-aflednings EKG-optagelse i tre eksemplarer (gennemsnittet af tredobbelte målinger vil blive brugt til at bestemme egnethed ved screening og dag-1) i overensstemmelse med normal hjerteledning og funktion, herunder:

     1. Normal sinusrytme med HR mellem 50 og 100 bpm, inklusive;
     2. QTcF mellem 350 til 450 msek for mandlige forsøgspersoner og 350 til 470 msek for kvindelige forsøgspersoner, inklusive;
     3. QRS-varighed på < 120 msek;
     4. PR-interval på ≤ 210 msek;
     5. Elektrokardiogrammorfologi i overensstemmelse med sund hjerteventrikulær ledning og normal rytme og med måling af QT-intervallet;
     6. Ingen familiehistorie med kort eller lang QT-syndrom;
     7. Ingen historie med risikofaktorer for torsade de pointes eller diagnosen;
  7. Kvindelige deltagere skal: a. være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi mindst 6 uger før screening) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag), eller b. Hvis den er i den fødedygtige alder, skal den have en negativ graviditetstest ved screening (blodprøve) og før den første indgivelse af lægemiddel (Dag -1 urintest). De skal indvillige i ikke at forsøge at blive gravide, må ikke donere æg og skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bilag 4) fra underskrivelse af samtykkeerklæringen til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Mandlige deltagere, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, skal være villige til ikke at donere sæd, og hvis de deltager i samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, skal de være villige til at bruge kondom ud over at lade den kvindelige partner bruge et yderst effektivt præventionsmiddel metode (bilag 4) fra underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
  9. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning;
  10. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Raske frivillige vil blive udelukket fra del A eller del B af undersøgelsen, hvis der er tegn på noget af følgende ved screening, dag -1 eller præ-dosis på dag 1:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste 3 måneder, som er bestemt af PI til at være klinisk relevant;
  2. Aktuel infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende, antiparasitære eller antivirale lægemidler;
  3. Enhver anamnese med ondartet sygdom inden for de sidste 10 år (ekskluderer kirurgisk resekeret hudpladecelle- eller basalcellecarcinom);
  4. Tilstedeværelse af klinisk relevant immunsuppression fra, men ikke begrænset til, immundefekttilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi;
  5. Brug af eller planlægger at bruge systemisk immunsuppressiv (f.eks. kortikosteroider, methotrexat, azathioprin, cyclosporin) eller immunmodulerende medicin (f.eks. interferon) under undersøgelsen eller inden for 4 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration;
  6. Leverfunktionstestresultater (dvs. ASAT, ALT og gammaglutamyltransferase [GGT]) og total bilirubin må ikke forhøjes mere end 1,2 gange over ULN;
  7. Positive testresultater for antistoffer med aktivt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV);
  8. Anamnese med aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet tuberkulose (TB) infektion;
  9. Tilstedeværelse eller følgevirkninger af mave-tarm-, lever-, nyre- eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler;
  10. Estimeret kreatininclearance (CrCl) < 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin mere end 1,5 gange over ULN;
  11. Anamnese med stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før første studiemedicins administration;
  12. Positive stof- eller alkoholtestresultater;
  13. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive urteprodukter, kosthjælpemidler og hormontilskud) inden for 10 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol;
  14. Påvist klinisk signifikante (påkrævet indgriben, f.eks. skadestuebesøg, adrenalinadministration) allergiske reaktioner (f.eks. mad, medicin eller atopiske reaktioner, astmatiske episoder), som efter investigators mening ville forstyrre den frivilliges evne til at deltage i rettergangen;
  15. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelingredienser;
  16. Anvendelse af levende vaccinationer inden for 30 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration undtagen influenzavaccinen;
  17. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv serumgraviditetstest ved screening eller en positiv uringraviditetstest med bekræftende serumgraviditetstest på dag -1;
  18. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før første forsøgslægemiddeladministration, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før randomisering, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter første undersøgelseslægemiddeladministration;
  19. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet;
  20. Enhver anden tilstand eller forudgående terapi, som efter PI's mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynlighed for manglende overholdelse af undersøgelseskrav;
  21. Er ansat hos en efterforsker eller sponsor eller en umiddelbar pårørende til en efterforsker.