Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oralem NX-13 bei gesunden erwachsenen männlichen und weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige werden in Teil A oder Teil B der Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Sie müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden, und Sie müssen in der Lage sein, die volle Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, zu verstehen.
  2. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 64 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;
  3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19,0 und ≤ 31,0 kg/m2, mit einem Körpergewicht ≥ 60,0 und ≤ 85,0 kg beim Screening;
  4. Seien Sie seit mindestens 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Nichtraucher (einschließlich Tabak, E-Zigaretten und Marihuana).

  5. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening und vor der Einnahme am ersten Tag, einschließlich:

     1. Körperliche Untersuchung ohne klinisch relevanten Befund;
     2. Systolischer Blutdruck im Bereich von 90 bis 160 mmHg und diastolischer Blutdruck im Bereich von 50 bis 95 mmHg nach 5 Minuten in Rückenlage;
     3. Herzfrequenz (HF) im Bereich von 50 bis 100 Schlägen pro Minute nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage;
     4. Körpertemperatur zwischen 35,0 °C und 37,5 °C;
     5. Keine klinisch signifikanten Befunde bei Serumchemie-, Hämatologie-, Gerinnungs- und Urinanalysetests nach Einschätzung des Prüfarztes;

  6. Herkömmliche 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung in dreifacher Ausfertigung (der Mittelwert der dreifachen Messungen wird verwendet, um die Eignung beim Screening und am ersten Tag zu bestimmen) im Einklang mit normaler Herzleitung und -funktion, einschließlich:

     1. Normaler Sinusrhythmus mit einer Herzfrequenz zwischen 50 und 100 Schlägen pro Minute (einschließlich);
     2. QTcF zwischen 350 und 450 ms für männliche Probanden und 350 bis 470 ms für weibliche Probanden, einschließlich;
     3. QRS-Dauer von < 120 ms;
     4. PR-Intervall von ≤ 210 ms;
     5. Elektrokardiogramm-Morphologie im Einklang mit einer gesunden Herzkammerleitung und einem normalen Rhythmus sowie mit der Messung des QT-Intervalls;
     6. Keine familiäre Vorgeschichte eines kurzen oder langen QT-Syndroms;
     7. Keine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de pointes oder die Diagnose;
  7. Weibliche Teilnehmer müssen: a. Nicht gebärfähig sein, d. h. chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening) oder postmenopausal sein (wobei postmenopausal als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache definiert ist) oder b. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, muss beim Screening (Bluttest) und vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag-1-Urintest) ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Sie müssen zustimmen, keinen Versuch zu unternehmen, schwanger zu werden, dürfen keine Eizellen spenden und müssen ab der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (Anhang 4).
  8. Männliche Teilnehmer müssen, wenn sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, bereit sein, kein Sperma zu spenden und, wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin haben, die schwanger werden könnte, zusätzlich zur Verwendung eines hochwirksamen Verhütungsmittels durch die Partnerin bereit sein, ein Kondom zu verwenden Methode (Anhang 4) von der Unterzeichnung des Einverständnisformulars bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
  9. Für die Blutentnahme muss ein geeigneter venöser Zugang vorhanden sein.
  10. Seien Sie bereit und in der Lage, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan und die Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige werden von Teil A oder Teil B der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening, Tag -1 oder vor der Einnahme am Tag 1 Hinweise auf eines der folgenden Anzeichen vorliegen:

  1. Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen oder neurologischen Erkrankung, einschließlich aller akuten Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurden;
  2. Aktuelle Infektion, die antibiotische, antimykotische, antiparasitäre oder antivirale Medikamente erfordert;
  3. Jegliche Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen in den letzten 10 Jahren (ausgenommen chirurgisch resezierte Plattenepithelkarzinome der Haut oder Basalzellkarzinome);
  4. Vorliegen einer klinisch relevanten Immunsuppression aufgrund von, aber nicht beschränkt auf, Immunschwächezuständen wie häufig variabler Hypogammaglobulinämie;
  5. Verwendung oder geplante Anwendung systemischer immunsuppressiver (z. B. Kortikosteroide, Methotrexat, Azathioprin, Ciclosporin) oder immunmodulierender Medikamente (z. B. Interferon) während der Studie oder innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
  6. Die Ergebnisse von Leberfunktionstests (d. h. AST, ALT und Gamma-Glutamyltransferase [GGT]) und das Gesamtbilirubin dürfen nicht mehr als das 1,2-Fache über dem ULN liegen;
  7. Positive Testergebnisse für aktive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV);
  8. Vorgeschichte einer aktiven, latenten oder unzureichend behandelten Tuberkulose-Infektion (TB);
  9. Vorliegen oder Folgeerscheinungen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen;
  10. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) < 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder Serumkreatinin mehr als das 1,5-fache über dem ULN;
  11. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
  12. Positive Ergebnisse eines Drogen- oder Alkoholtests;
  13. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich Kräuterprodukten, Diäthilfsmitteln und Hormonpräparaten) innerhalb von 10 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme gelegentlicher Verwendung von Paracetamol;
  14. Nachgewiesene klinisch signifikante (erforderliche Intervention, z. B. Besuch in der Notaufnahme, Verabreichung von Adrenalin) allergische Reaktionen (z. B. Nahrungsmittel-, Arzneimittel- oder atopische Reaktionen, asthmatische Episoden), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahmefähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigen würden der Prozess;
  15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments;
  16. Verwendung jeglicher Lebendimpfungen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme des Grippeimpfstoffs;
  17. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Serumschwangerschaftstest beim Screening oder ein positiver Urinschwangerschaftstest mit bestätigendem Serumschwangerschaftstest am Tag -1;
  18. Spende von Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Verlust von mehr als 500 ml Vollblut innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb eines Jahres nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
  19. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
  20. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des PI den Freiwilligen für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zusammenzuarbeiten, oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen;
  21. Ist ein Mitarbeiter eines Ermittlers oder Sponsors oder ein unmittelbarer Verwandter eines Ermittlers.