Az orális NX-13 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges felnőtt férfiaknál és önkéntes nőknél

Bevételi kritériumok:

• Az egészséges önkéntesek bekerülnek a vizsgálat A vagy B részébe, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. írásos beleegyezését kell adnia a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt, és képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat teljes természetét és célját, beleértve a lehetséges kockázatokat és káros hatásokat;
  2. Felnőtt férfiak és nők, 18 és 64 év közötti (beleértve) a szűréskor;
  3. Testtömegindex (BMI) ≥ 19,0 és ≤ 31,0 kg/m2, testtömeg ≥ 60,0 és ≤ 85,0 kg a szűréskor;
  4. Legyen nemdohányzó (beleértve a dohányt, az e-cigarettát és a marihuánát) legalább 1 hónapig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt;

  5. Orvosilag egészséges, az 1. napon a szűrés és az adagolás előtti klinikailag jelentős eltérések nélkül, beleértve:

     1. Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős lelet nélkül;
     2. A szisztolés vérnyomás 90-160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás 50-95 Hgmm 5 perc hanyatt fekvés után;
     3. Pulzusszám (HR) 50-100 ütés/perc 5 perc fekvőtámasz után;
     4. testhőmérséklet, 35,0°C és 37,5°C között;
     5. A vizsgáló megítélése szerint a szérumkémiai, hematológiai, véralvadási és vizeletvizsgálati tesztekben nincs klinikailag jelentős lelet;

  6. Hagyományos 12 elvezetéses EKG-rögzítés három párhuzamosban (a három párhuzamos mérés átlagát használjuk a szűrés és az 1. napon való alkalmasság meghatározásához), amely összhangban van a normál szívvezetéssel és -funkcióval, beleértve:

     1. Normál szinuszritmus 50 és 100 bpm közötti pulzusszámmal;
     2. QTcF 350-450 msec férfi alanyoknál és 350-470 msec női alanyoknál, beleértve;
     3. QRS időtartama < 120 msec;
     4. PR intervallum ≤ 210 msec;
     5. Az elektrokardiogram morfológiája összhangban van az egészséges szívkamrai vezetéssel és normális ritmussal, valamint a QT-intervallum mérésével;
     6. A családban nincs rövid vagy hosszú QT-szindróma;
     7. Nincs a torsade de pointes kockázati tényezői vagy a diagnózis;
  7. A női résztvevőknek: a. Legyen nem fogamzóképes, azaz sebészileg sterilizált (histerectomia, kétoldali salpingectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 6 héttel a szűrés előtt) vagy posztmenopauzás (ahol a posztmenopauzában definíció szerint 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül), vagy b. Fogamzóképes korú esetén negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor (vérvizsgálat) és az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt (-1. napi vizeletvizsgálat). Meg kell állapodniuk abban, hogy nem kísérelnek meg teherbe esni, nem adományozhatnak petesejteket, és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (4. függelék) a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
  8. A férfi résztvevőknek, ha nem műtétileg sterilizálták, hajlandónak kell lenniük arra, hogy ne adjanak spermát, és ha nemi érintkezésbe lépnek olyan női partnerrel, aki teherbe eshet, hajlandónak kell lennie az óvszer használatára amellett, hogy a női partner nagyon hatékony fogamzásgátlót használ. módszer (4. függelék) a hozzájárulási űrlap aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 90 napig;
  9. Megfelelő vénás hozzáférést kell biztosítani a vérvételhez;
  10. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és tartsa be a protokoll ütemtervét és korlátozásait.

Kizárási kritériumok:

• Az egészséges önkénteseket ki kell zárni a vizsgálat A vagy B részéből, ha a szűrés során, az -1. napon vagy az 1. napon az adagolás előtt a következők bármelyikére utalnak:

  1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy neurológiai betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy műtétet az elmúlt 3 hónapban, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítélt meg;
  2. Jelenlegi fertőzés, amely antibiotikumot, gombaellenes, parazitaellenes vagy vírusellenes gyógyszert igényel;
  3. Bármilyen rosszindulatú betegség anamnézisében az elmúlt 10 évben (kivéve a sebészileg eltávolított bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát);
  4. Klinikailag jelentős immunszuppresszió jelenléte, de nem kizárólagosan olyan immunhiányos állapotokból, mint például az általánosan változó hipogammaglobulinémia;
  5. szisztémás immunszuppresszív (pl. kortikoszteroidok, metotrexát, azatioprin, ciklosporin) vagy immunmoduláló gyógyszerek (pl. interferon) alkalmazása vagy alkalmazásának tervezett alkalmazása a vizsgálat során vagy az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 hónapon belül;
  6. A májfunkciós tesztek eredményei (azaz AST, ALT és gamma-glutamil-transzferáz [GGT]) és az összbilirubin nem emelkedhet több mint 1,2-szeresére a felső határérték fölé;
  7. Pozitív teszteredmények aktív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestekre;
  8. Aktív, látens vagy nem megfelelően kezelt tuberkulózis (TB) fertőzés az anamnézisben;
  9. gyomor-bélrendszeri, máj-, vese- vagy egyéb olyan állapotok jelenléte vagy következményei, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;
  10. Becsült kreatinin-clearance (CrCl) < 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, vagy a szérum kreatininszintje több mint 1,5-szerese az ULN felett;
  11. Az anamnézisben szereplő kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül;
  12. Pozitív kábítószer- vagy alkoholteszt eredményei;
  13. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve a gyógynövénytermékeket, étrend-kiegészítőket és hormon-kiegészítőket) alkalmazása a gyógyszer első vizsgálati gyógyszerbeadása előtti 10 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb), az alkalmi használat kivételével paracetamol;
  14. Kimutatott klinikailag jelentős (beavatkozás szükséges, pl. sürgősségi vizit, epinefrin beadása) allergiás reakciók (pl. étel, gyógyszer, vagy atópiás reakciók, asztmás epizódok), amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák az önkéntes részvételi képességét a próba;
  15. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben;
  16. Élő oltások alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, kivéve az influenza elleni vakcinát;
  17. Fogamzóképes nők esetében pozitív szérum terhességi teszt a szűréskor vagy pozitív vizelet terhességi teszt megerősítő szérum terhességi teszttel a -1. napon;
  18. Vér- vagy plazmaadás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-t meghaladó teljes vérveszteség a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 éven belül;
  19. Részvétel egy másik vizsgálati klinikai vizsgálatban az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül;
  20. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a PI véleménye szerint alkalmatlanná tenné az önkéntest ebben a vizsgálatban, beleértve a vizsgálati protokoll követelményeinek való teljes körű együttműködésre való képtelenséget vagy a vizsgálati követelmények be nem tartásának valószínűségét;
  21. Egy nyomozó vagy szponzor alkalmazottja, vagy a vizsgáló közvetlen hozzátartozója.