Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika perorálního NX-13 u zdravých dospělých dobrovolníků mužů a žen

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dobrovolníci budou zařazeni do části A nebo části B studie, pokud splní všechna následující kritéria:

  1. Musí dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu hodnocení, včetně možných rizik a nepříznivých účinků;
  2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 64 let (včetně) při screeningu;
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19,0 a ≤ 31,0 kg/m2, s tělesnou hmotností ≥ 60,0 a ≤ 85,0 kg při screeningu;
  4. Být nekuřák (včetně tabáku, e-cigaret a marihuany) alespoň 1 měsíc před prvním podáním studijního léku;

  5. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit při screeningu a před podáním dávky v den 1, včetně:

     1. Fyzikální vyšetření bez jakýchkoli klinicky relevantních nálezů;
     2. Systolický krevní tlak v rozmezí 90 až 160 mmHg a diastolický krevní tlak v rozmezí 50 až 95 mmHg po 5 minutách v poloze na zádech;
     3. Srdeční frekvence (HR) v rozmezí 50 až 100 tepů za minutu po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech;
     4. tělesná teplota mezi 35,0 °C a 37,5 °C;
     5. Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulačních testech a testech analýzy moči podle posouzení zkoušejícího;

  6. Konvenční 12svodový záznam EKG v triplikátech (k určení způsobilosti při screeningu a 1. dni bude použit průměr trojitých měření) v souladu s normálním srdečním vedením a funkcí, včetně:

     1. Normální sinusový rytmus s HR mezi 50 a 100 bpm včetně;
     2. QTcF mezi 350 až 450 ms pro muže a 350 až 470 ms pro ženy, včetně;
     3. trvání QRS < 120 msec;
     4. PR interval ≤ 210 msec;
     5. Morfologie elektrokardiogramu konzistentní se zdravým srdečním komorovým vedením a normálním rytmem a s měřením QT intervalu;
     6. Žádná rodinná anamnéza syndromu krátkého nebo dlouhého QT;
     7. Bez anamnézy rizikových faktorů pro torsade de pointes nebo diagnózy;
  7. Účastnice musí: a. Být neplodný, tj. chirurgicky sterilizovaný (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningem) nebo postmenopauzální (kde je postmenopauza definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny), nebo b. Pokud je ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test při screeningu (krevní test) a před prvním podáním studovaného léku (den -1 test moči). Musí souhlasit s tím, že se nepokusí otěhotnět, nesmí darovat vajíčka a musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (Příloha 4) od podpisu formuláře souhlasu do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  8. Mužští účastníci, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, musí být ochotni nedarovat sperma, a pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí být ochotni použít kondom, kromě toho, že partnerka musí používat vysoce účinnou antikoncepci. metoda (Příloha 4) od podepsání formuláře souhlasu do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku;
  9. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve;
  10. Buďte ochotni a schopni vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Zdraví dobrovolníci budou vyloučeni z části A nebo části B studie, pokud bude při screeningu, v den -1 nebo před podáním dávky v den 1, prokázána některá z následujících skutečností:

  1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců, které PI určil jako klinicky relevantní;
  2. Současná infekce, která vyžaduje antibiotika, antifungální, antiparazitární nebo antivirové léky;
  3. Jakákoli anamnéza maligního onemocnění za posledních 10 let (nezahrnuje chirurgicky resekovaný kožní spinocelulární nebo bazaliom);
  4. Přítomnost klinicky relevantní imunosuprese z, ale bez omezení, stavů imunodeficience, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie;
  5. Použití nebo plány na použití systémových imunosupresiv (např. kortikosteroidy, metotrexát, azathioprin, cyklosporin) nebo imunomodulačních léků (např. interferon) během studie nebo během 4 měsíců před prvním podáním studijního léku;
  6. Výsledky jaterních testů (tj. AST, ALT a gama glutamyltransferáza [GGT]) a celkový bilirubin nesmí být zvýšeny více než 1,2krát nad ULN;
  7. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti aktivnímu viru lidské imunodeficience (HIV), povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV);
  8. Anamnéza aktivní, latentní nebo nedostatečně léčené tuberkulózní (TBC) infekce;
  9. přítomnost nebo následky gastrointestinálních, jaterních, ledvinových nebo jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků;
  10. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) < 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu více než 1,5krát nad ULN;
  11. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
  12. Pozitivní výsledky testů na drogy nebo alkohol;
  13. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejného léku (včetně rostlinných produktů, dietních pomůcek a hormonálních doplňků) během 10 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním léku ve studii, s výjimkou příležitostného použití paracetamolu;
  14. Prokázané klinicky významné (vyžadovaný zásah, např. návštěva pohotovosti, podání epinefrinu) alergické reakce (např. reakce na jídlo, léky nebo atopické reakce, astmatické epizody), které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost dobrovolníka účastnit se zkouška;
  15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku;
  16. Použití jakýchkoli živých vakcinací během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku s výjimkou vakcíny proti chřipce;
  17. U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči s potvrzujícím těhotenským testem v séru v den -1;
  18. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo ztráta plné krve více než 500 ml během 30 dnů před randomizací nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od prvního podání studovaného léčiva;
  19. Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku;
  20. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru PI učinily dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli požadavků studie;
  21. Je zaměstnancem vyšetřovatele nebo sponzorem nebo přímým příbuzným vyšetřovatele.