Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til Oral NX-13 hos friske voksne mannlige og kvinnelige frivillige

Inklusjonskriterier:

• Friske frivillige vil bli inkludert i del A eller del B av studien hvis de tilfredsstiller alle følgende kriterier:

  1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må være i stand til å forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter;
  2. Voksne menn og kvinner, 18 til 64 år (inkludert) ved screening;
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 19,0 og ≤ 31,0 kg/m2, med en kroppsvekt ≥ 60,0 og ≤ 85,0 kg ved screening;
  4. Vær ikke-røyker (inkludert tobakk, e-sigaretter og marihuana) i minst 1 måned før administrasjon av første studiemedisin;

  5. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screening og forhåndsdosering på dag 1, inkludert:

     1. Fysisk undersøkelse uten klinisk relevante funn;
     2. Systolisk blodtrykk i området 90 til 160 mmHg og diastolisk blodtrykk i området 50 til 95 mmHg etter 5 minutter i liggende stilling;
     3. Hjertefrekvens (HR) i området 50 til 100 slag/min etter 5 minutters hvile i ryggleie;
     4. Kroppstemperatur, mellom 35,0°C og 37,5°C;
     5. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi-, hematologi-, koagulasjons- og urinanalysetester som bedømt av etterforskeren;

  6. Konvensjonell 12-avlednings EKG-registrering i triplikat (gjennomsnittet av triplikatmålinger vil bli brukt for å bestemme kvalifisering ved screening og dag 1) i samsvar med normal hjerteledning og funksjon, inkludert:

     1. Normal sinusrytme med HR mellom 50 og 100 bpm, inklusive;
     2. QTcF mellom 350 til 450 msek for mannlige forsøkspersoner og 350 til 470 msek for kvinnelige forsøkspersoner, inkludert;
     3. QRS-varighet på < 120 msek;
     4. PR-intervall på ≤ 210 msek;
     5. Elektrokardiogrammorfologi i samsvar med sunn hjerteventrikkelledning og normal rytme, og med måling av QT-intervallet;
     6. Ingen familiehistorie med kort eller lang QT-syndrom;
     7. Ingen historie med risikofaktorer for torsade de pointes eller diagnosen;
  7. Kvinnelige deltakere må: a. være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screening) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak), eller b. Hvis den er i fertil alder, må den ha en negativ graviditetstest ved screening (blodprøve) og før første studielegemiddeladministrasjon (Dag -1 urinprøve). De må samtykke i å ikke forsøke å bli gravide, må ikke donere egg og må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (vedlegg 4) fra undertegning av samtykkeskjemaet til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  8. Mannlige deltakere, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, må være villige til ikke å donere sæd og, hvis de deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må de være villige til å bruke kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker et svært effektivt prevensjonsmiddel metode (vedlegg 4) fra signering av samtykkeskjemaet til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
  9. Ha egnet venøs tilgang for blodprøvetaking;
  10. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

• Friske frivillige vil bli ekskludert fra del A eller del B av studien hvis det er bevis på noe av følgende ved screening, dag -1 eller førdose på dag 1:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av PI å være klinisk relevant;
  2. Nåværende infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende, antiparasittiske eller antivirale medisiner;
  3. Enhver historie med ondartet sykdom i løpet av de siste 10 årene (ekskluderer kirurgisk resekert hud plateepitel- eller basalcellekarsinom);
  4. Tilstedeværelse av klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi;
  5. Bruk av eller planlegger å bruke systemiske immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider, metotreksat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerende medisiner (f.eks. interferon) under studien eller innen 4 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen;
  6. Leverfunksjonstestresultater (dvs. ASAT, ALAT og gamma-glutamyltransferase [GGT]) og total bilirubin må ikke forhøyes mer enn 1,2 ganger over ULN;
  7. Positive testresultater for antistoffer mot aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV);
  8. Anamnese med aktiv, latent eller utilstrekkelig behandlet tuberkuloseinfeksjon (TB);
  9. Tilstedeværelse eller følge av gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler;
  10. Estimert kreatininclearance (CrCl) < 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin mer enn 1,5 ganger over ULN;
  11. Historie om rusmisbruk eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før første studielegemiddeladministrasjon;
  12. Positive testresultater for narkotika eller alkohol;
  13. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert urteprodukter, dietthjelpemidler og hormontilskudd) innen 10 dager eller 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen, unntatt sporadisk bruk av paracetamol;
  14. Påvist klinisk signifikante (nødvendig intervensjon, f.eks. legevaktbesøk, adrenalinadministrasjon) allergiske reaksjoner (f.eks. mat-, legemiddel- eller atopiske reaksjoner, astmatiske episoder) som etter utforskerens oppfatning ville forstyrre den frivilliges evne til å delta i rettssaken;
  15. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets ingredienser;
  16. Bruk av levende vaksinasjoner innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen, bortsett fra influensavaksinen;
  17. For kvinner i fertil alder, en positiv serumgraviditetstest ved screening eller en positiv uringraviditetstest med bekreftende serumgraviditetstest på dag -1;
  18. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodtransfusjon innen 1 år etter første studielegemiddeladministrering;
  19. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 60 dager før første studielegemiddeladministrasjon;
  20. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi som etter PI mener ville gjøre den frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av noen studiekrav;
  21. Er ansatt hos en etterforsker eller sponsor eller en nærmeste slektning til en etterforsker.