건강한 성인 남녀 지원자에서 경구 NX-13의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

• 건강한 지원자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구의 파트 A 또는 파트 B에 포함됩니다.

  1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
  2. 스크리닝 시 18세 내지 64세(포함)의 성인 남성 및 여성;
  3. 체질량 지수(BMI) ≥ 19.0 및 ≤ 31.0kg/m2, 선별 시 체중 ≥ 60.0 및 ≤ 85.0kg;
  4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 1개월 동안 비흡연자(담배, 전자 담배 및 마리화나 포함)여야 합니다.

  5. 다음을 포함하여 1일차 선별 및 투여 전 단계에서 임상적으로 유의한 이상 없이 의학적으로 건강함:

     1. 임상적으로 관련된 소견이 없는 신체 검사;
     2. 바로 누운 자세에서 5분 후 수축기 혈압이 90~160mmHg 범위이고 확장기 혈압이 50~95mmHg 범위입니다.
     3. 앙와위 자세로 5분간 휴식 후 50~100bpm 범위의 심박수(HR);
     4. 체온, 35.0°C ~ 37.5°C
     5. 연구자가 판단한 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 요검사 검사에서 임상적으로 유의한 소견 없음;

  6. 다음을 포함하여 정상적인 심장 전도 및 기능과 일치하는 3중의 기존 12-리드 ECG 기록(3중 측정의 평균은 스크리닝 및 1일차에서 적격성을 결정하는 데 사용됨)

     1. HR이 50~100 bpm인 정상 동리듬;
     2. QTcF는 남성 피험자의 경우 350~450msec이고 여성 피험자의 경우 350~470msec입니다.
     3. < 120msec의 QRS 지속시간;
     4. ≤ 210msec의 PR 간격;
     5. 건강한 심장 심실 전도 및 정상 리듬과 일치하고 QT 간격 측정과 일치하는 심전도 형태;
     6. 짧거나 긴 QT 증후군의 가족력 없음;
     7. Torsade de Pointes 또는 진단에 대한 위험 요인의 병력이 없습니다.
  7. 여성 참가자는 다음을 수행해야 합니다. 가임 가능성이 있거나, 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 절제술, 스크리닝 최소 6주 전에 양측 난소 절제술) 또는 폐경 후(폐경 후는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됨), 또는 b. 가임 가능성이 있는 경우 선별검사(혈액 검사) 및 첫 번째 연구 약물 투여 전(Day -1 소변 검사) 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 그들은 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 하고, 난자를 기증해서는 안 되며, 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 매우 효과적인 피임 방법(부록 4)을 사용해야 합니다.
  8. 남성 참가자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 경우 정자를 기증하지 않을 의사가 있어야 하며, 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성교를 하는 경우 여성 파트너가 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 하는 것 외에도 콘돔을 사용할 의향이 있어야 합니다. 방법(부록 4) 동의서 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지;
  9. 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
  10. 모든 연구 평가를 준수하고 프로토콜 일정 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 건강한 지원자는 스크리닝, -1일 또는 1일의 투여 전에서 다음 중 하나의 증거가 있는 경우 연구의 파트 A 또는 파트 B에서 제외됩니다.

  1. PI가 임상적으로 관련이 있다고 결정한 지난 3개월 이내에 급성 질환 또는 수술을 포함하여 중요한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부 또는 신경계 질환의 병력 또는 존재;
  2. 항생제, 항진균제, 구충제 또는 항바이러스 약물이 필요한 현재 감염;
  3. 지난 10년 동안 악성 질환의 모든 병력(외과적으로 절제된 피부 편평 세포 또는 기저 세포 암종 제외);
  4. 공통 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역결핍 상태로 인한 임상적으로 관련된 면역억제 상태;
  5. 연구 동안 또는 최초 연구 약물 투여 전 4개월 이내에 전신성 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린) 또는 면역조절 약물(예: 인터페론)을 사용하거나 사용할 계획;
  6. 간 기능 검사 결과(즉, AST, ALT 및 감마 글루타밀 전이효소[GGT]) 및 총 빌리루빈 수치가 ULN보다 1.2배 이상 높아서는 안 됩니다.
  7. 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과;
  8. 활동성, 잠복성 또는 부적절하게 치료된 결핵(TB) 감염의 병력;
  9. 위장, 간, 신장 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 존재 또는 후유증이 있는 경우
  10. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율(CrCl) < 40 mL/min 또는 ULN보다 1.5배 이상 높은 혈청 크레아티닌;
  11. 첫 번째 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 약물 남용 또는 알코올 남용 이력;
  12. 긍정적인 약물 또는 알코올 테스트 결과;
  13. 간헐적 사용을 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 10일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방전 또는 비처방 약물(허브 제품, 식이 보조제 및 호르몬 보충제 포함) 사용 파라세타몰;
  14. 임상적으로 유의미한 것으로 입증된(필요한 개입, 예: 응급실 방문, 에피네프린 투여) 알러지 반응(예: 음식, 약물 또는 아토피 반응, 천식 삽화), 연구자의 의견으로는 지원자의 참여 능력을 방해할 것임 재판;
  15. 임의의 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민성;
  16. 인플루엔자 백신을 제외한 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 모든 생백신 접종의 사용;
  17. 가임 여성의 경우, 스크리닝 시 양성 혈청 임신 검사 또는 -1일에 확인 혈청 임신 검사와 함께 양성 소변 임신 검사;
  18. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증, 또는 무작위 배정 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 손실, 또는 첫 번째 연구 약물 투여 후 1년 이내에 수혈을 받은 경우;
  19. 첫 번째 연구 약물 투여 전 60일 이내에 또 다른 연구 임상 시험에 참여;
  20. 연구 계획서의 요구 사항에 완전히 협력할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성을 포함하여 PI의 의견으로 지원자가 이 연구에 부적합하다고 생각하는 기타 상태 또는 이전 치료;
  21. 조사자 또는 후원자의 직원이거나 조사자의 직계 친척입니다.