Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'NX-13 orale in adulti sani Volontari di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

• I volontari sani saranno inclusi nella Parte A o nella Parte B dello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Deve aver dato il consenso informato scritto prima che qualsiasi attività correlata allo studio venga svolta e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, inclusi i possibili rischi ed effetti avversi;
  2. Maschi e femmine adulti, di età compresa tra 18 e 64 anni (inclusi) allo screening;
  3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 19,0 e ≤ 31,0 kg/m2, con un peso corporeo ≥ 60,0 e ≤ 85,0 kg allo screening;
  4. Essere non fumatori (inclusi tabacco, sigarette elettroniche e marijuana) per almeno 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;

  5. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative allo screening e alla pre-dose il giorno 1, tra cui:

     1. Esame fisico senza risultati clinicamente rilevanti;
     2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina;
     3. Frequenza cardiaca (HR) compresa tra 50 e 100 bpm dopo 5 minuti di riposo in posizione supina;
     4. Temperatura corporea, compresa tra 35,0°C e 37,5°C;
     5. Nessun risultato clinicamente significativo nei test di chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore;

  6. Registrazione ECG convenzionale a 12 derivazioni in triplice copia (la media delle misurazioni in triplicato verrà utilizzata per determinare l'idoneità allo screening e al giorno 1) coerente con la normale conduzione e funzione cardiaca, tra cui:

     1. Ritmo sinusale normale con frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm inclusi;
     2. QTcF compreso tra 350 e 450 msec per soggetti maschi e tra 350 e 470 msec per soggetti femmine, inclusi;
     3. durata del QRS < 120 msec;
     4. intervallo PR di ≤ 210 msec;
     5. Morfologia dell'elettrocardiogramma coerente con conduzione ventricolare cardiaca sana e ritmo normale e con misurazione dell'intervallo QT;
     6. Nessuna storia familiare di sindrome del QT corto o lungo;
     7. Nessuna storia di fattori di rischio per torsione di punta o diagnosi;
  7. Le partecipanti donne devono: a. Essere potenzialmente non fertile, cioè sterilizzato chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening) o in postmenopausa (dove postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa), o b. Se in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo allo screening (analisi del sangue) e prima della prima somministrazione del farmaco in studio (test delle urine del giorno 1). Devono accettare di non tentare una gravidanza, non devono donare ovuli e devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (Appendice 4) dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  8. I partecipanti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono essere disposti a non donare lo sperma e, se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, devono essere disposti a utilizzare un preservativo oltre a far utilizzare alla partner femminile un contraccettivo altamente efficace metodo (Appendice 4) dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
  9. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue;
  10. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

• I volontari sani saranno esclusi dalla Parte A o dalla Parte B dello studio se vi è evidenza di una delle seguenti condizioni allo screening, Giorno -1 o pre-dose al Giorno 1:

  1. Anamnesi o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi determinato dal PI come clinicamente rilevante;
  2. Infezione in corso che richiede farmaci antibiotici, antimicotici, antiparassitari o antivirali;
  3. Qualsiasi storia di malattia maligna negli ultimi 10 anni (esclude il carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle resecato chirurgicamente);
  4. Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante da, ma non limitata a, condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune;
  5. Utilizzo o intenzione di utilizzare immunosoppressori sistemici (ad es. corticosteroidi, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o farmaci immunomodulanti (ad es. interferone) durante lo studio o entro 4 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  6. I risultati dei test di funzionalità epatica (ossia, AST, ALT e gamma glutamil transferasi [GGT]) e la bilirubina totale non devono essere elevati più di 1,2 volte al di sopra dell'ULN;
  7. Risultati positivi del test per gli anticorpi del virus attivo dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV);
  8. Anamnesi di infezione da tubercolosi (TBC) attiva, latente o trattata in modo inadeguato;
  9. Presenza o sequele di disturbi gastrointestinali, epatici, renali o di altro tipo noti per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci;
  10. Clearance stimata della creatinina (CrCl) < 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica superiore di 1,5 volte al di sopra dell'ULN;
  11. Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
  12. Risultati positivi ai test antidroga o alcolici;
  13. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (inclusi prodotti a base di erbe, aiuti dietetici e integratori ormonali) entro 10 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo;
  14. Reazioni allergiche dimostrate clinicamente significative (intervento richiesto, ad esempio, visita al pronto soccorso, somministrazione di epinefrina) (ad esempio, cibo, farmaci o reazioni atopiche, episodi asmatici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del volontario di partecipare a il processo;
  15. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio;
  16. Uso di qualsiasi vaccinazione viva entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio ad eccezione del vaccino antinfluenzale;
  17. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero positivo allo screening o un test di gravidanza sulle urine positivo con test di gravidanza su siero di conferma al giorno -1;
  18. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della randomizzazione, o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dalla prima somministrazione del farmaco in studio;
  19. Partecipazione a un altro studio clinico sperimentale entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  20. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere del PI, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o la probabilità di non conformità con qualsiasi requisito dello studio;
  21. È un dipendente di un investigatore o sponsor o un parente stretto di un investigatore.