Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du NX-13 oral chez des adultes en bonne santé, hommes et femmes volontaires

Critère d'intégration:

• Les volontaires sains seront inclus dans la partie A ou la partie B de l'étude s'ils satisfont à tous les critères suivants :

  1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute activité liée à l'étude et doit être en mesure de comprendre la nature et le but complets de l'essai, y compris les risques et effets indésirables possibles ;
  2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 64 ans (inclus) au moment du dépistage ;
  3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19,0 et ≤ 31,0 kg/m2, avec un poids corporel ≥ 60,0 et ≤ 85,0 kg lors du dépistage ;
  4. Être non-fumeur (y compris le tabac, les cigarettes électroniques et la marijuana) pendant au moins 1 mois avant la première administration du médicament à l'étude ;

  5. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives lors du dépistage et avant l'administration du jour 1, y compris :

     1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement pertinent ;
     2. Pression artérielle systolique dans la plage de 90 à 160 mmHg et pression artérielle diastolique dans la plage de 50 à 95 mmHg après 5 minutes en position couchée ;
     3. Fréquence cardiaque (FC) comprise entre 50 et 100 bpm après 5 minutes de repos en position couchée ;
     4. Température corporelle, entre 35,0°C et 37,5°C ;
     5. Aucun résultat cliniquement significatif dans les tests de chimie sérique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur ;

  6. Enregistrement ECG conventionnel à 12 dérivations en triple exemplaire (la moyenne des mesures en triple sera utilisée pour déterminer l'éligibilité au dépistage et au jour 1) compatible avec une conduction et une fonction cardiaques normales, y compris :

     1. Rythme sinusal normal avec FC comprise entre 50 et 100 bpm inclus ;
     2. QTcF entre 350 à 450 msec pour les sujets masculins et 350 à 470 msec pour les sujets féminins, inclus ;
     3. durée QRS < 120 ms ;
     4. intervalle PR ≤ 210 ms ;
     5. Morphologie de l'électrocardiogramme compatible avec une conduction ventriculaire cardiaque saine et un rythme normal, et avec la mesure de l'intervalle QT ;
     6. Aucun antécédent familial de syndrome du QT court ou long ;
     7. Absence d'antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes ou de diagnostic ;
  7. Les participantes doivent : a. Être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisée chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant le dépistage) ou ménopausée (où la ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative), ou b. Si en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage (test sanguin) et avant la première administration du médicament à l'étude (Jour -1 test d'urine). Elles doivent accepter de ne pas tenter de devenir enceintes, ne doivent pas donner d'ovules et doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (annexe 4) à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Les participants masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent être disposés à ne pas donner de sperme et, s'ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte, doivent être disposés à utiliser un préservatif en plus de demander à la partenaire féminine d'utiliser un contraceptif très efficace. méthode (Annexe 4) à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
  9. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin ;
  10. Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

Critère d'exclusion:

• Les volontaires sains seront exclus de la partie A ou de la partie B de l'étude s'il existe des preuves de l'un des éléments suivants lors de la sélection, du jour -1 ou de la pré-dose du jour 1 :

  1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou neurologiques importantes, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale au cours des 3 derniers mois jugées cliniquement pertinentes ;
  2. Infection actuelle nécessitant des médicaments antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ou antiviraux ;
  3. Tout antécédent de maladie maligne au cours des 10 dernières années (exclut le carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané réséqué chirurgicalement );
  4. Présence d'une immunosuppression cliniquement pertinente due, mais sans s'y limiter, à des affections d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune ;
  5. Utilisation ou plans d'utilisation d'immunosuppresseurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes, méthotrexate, azathioprine, cyclosporine) ou de médicaments immunomodulateurs (par exemple, interféron) pendant l'étude ou dans les 4 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  6. Les résultats des tests de la fonction hépatique (c.-à-d. AST, ALT et gamma glutamyl transférase [GGT]) et la bilirubine totale ne doivent pas être élevés plus de 1,2 fois au-dessus de la LSN ;
  7. Résultats de test positifs pour les anticorps actifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC);
  8. Antécédents d'infection tuberculeuse (TB) active, latente ou insuffisamment traitée ;
  9. Présence ou séquelles d'affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou autres connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ;
  10. Clairance estimée de la créatinine (ClCr) < 40 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique plus de 1,5 fois supérieure à la LSN ;
  11. Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool dans les 12 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  12. Résultats positifs aux tests de dépistage de drogue ou d'alcool ;
  13. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les produits à base de plantes, les aides diététiques et les suppléments hormonaux) dans les 10 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude, sauf utilisation occasionnelle de paracétamol ;
  14. Réactions allergiques démontrées cliniquement significatives (intervention requise, p. ex., visite à l'urgence, administration d'épinéphrine) (p. ex., réactions alimentaires, médicamenteuses ou atopiques, épisodes asthmatiques) qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du volontaire à participer à le procès;
  15. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude ;
  16. Utilisation de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception du vaccin contre la grippe ;
  17. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou un test de grossesse urinaire positif avec test de grossesse sérique de confirmation au jour -1 ;
  18. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou perte de sang total de plus de 500 mL dans les 30 jours précédant la randomisation, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant la première administration du médicament à l'étude ;
  19. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  20. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis du PI, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité aux exigences de l'étude ;
  21. Est un employé d'un chercheur ou d'un promoteur ou un parent immédiat d'un chercheur.